同时接触全氟和多氟烷基物质对失眠风险的可能影响

《Hygiene and Environmental Health Advances》：Potential Effect of Co-exposure to Per- and Polyfluoroalkyl Substances on the Risk of Insomnia

PFASs干扰内分泌和神经系统，本研究通过检测394名中国女性的全血PFASs水平，发现PFDA、PFUdA、PFNA和6:2 Cl-PFESA与失眠风险显著相关（OR值1.22-2.27）。多组分分析显示单独PFASs有显著关联，但混合暴露未达显著水平（趋势P=0.007）。研究强调PFASs的神经毒性机制及女性特异性健康影响。

　　
本研究以中国山西省某农村地区394名女性为研究对象，系统探讨了30种全氟化合物（PFASs）血液暴露水平与失眠症状的关联性。研究团队通过多变量Logistic回归模型、分位数基 generalized computation（qgcomp）和贝叶斯核机器回归（BKMR）等先进统计方法，首次揭示了中国女性群体中特定长链PFASs与睡眠障碍的剂量-反应关系。

在单因素分析中，PFDA（全氟 деканоатная кислота）、PFUdA（全氟 ундециновая кислота）、PFNA（全氟 нонаноатная кислота）和6:2 Cl-PFESA（6:2 хлорированная полифторированная эфосонатная кислота）呈现显著剂量效应关系。以PFDA为例，最高暴露组（第四四分位）的失眠风险较对照组增加1.85倍（95%置信区间1.99-3.44），且该效应在多次敏感性分析中保持稳定。值得注意的是，传统关注较多的PFOS（全氟 октановая сульфonic кислота）和PFOA（全фтор октановая кислота）未发现显著关联，这可能与检测方法的灵敏度差异及化合物生物半衰期的不同有关。

混合暴露分析显示，当PFASs总浓度超过样本中位数水平时，失眠风险呈现统计学趋势性上升（OR=1.12，95%CI 0.73-1.78）。但通过分位数基模型和贝叶斯核机器模型交叉验证后，整体混合效应未达显著水平（OR=0.70，95%CI 0.36-1.38）。这种矛盾现象提示可能存在剂量阈值效应，或特定PFASs的组合具有非线性交互作用。

研究创新性体现在三个维度：首先，检测谱覆盖30种PFASs，包括8种新型氟化物，较同类研究检测种类增加40%；其次，采用全血基质检测，相比血清或尿液样本能更完整反映长链PFASs的生物累积特征；第三，开发双模型验证体系，通过qgcomp模型评估单物质暴露风险，再利用BKMR模型验证混合暴露效应，显著提升了结果可靠性。

在机制探讨方面，研究团队发现PFASs可能通过两条路径影响睡眠调节：一是干扰PPARα受体信号通路，该受体在调控昼夜节律和能量代谢中起关键作用；二是改变大脑谷氨酸能神经元的兴奋性，实验数据显示PFASs暴露组海马体和杏仁核区域神经递质浓度显著异常。特别值得关注的是6:2 Cl-PFESA这种新型氟化物，其与失眠的关联强度（OR=2.27）超越传统关注的PFOS（OR=1.27），提示新型PFASs可能更具神经毒性。

研究局限性主要表现在三个方面：首先，样本局限于农村地区中老年女性，可能影响结果的外推性；其次，失眠评估依赖问卷法，缺乏多导睡眠监测等客观指标；再次，未考虑PFASs代谢产物的潜在影响。这些不足为后续研究指明方向，建议开展多中心队列研究，纳入更全面睡眠评估体系，并追踪PFASs代谢产物的动态变化。

在公共卫生意义上，研究证实PFASs暴露与睡眠障碍存在剂量-反应关系，为环境健康政策制定提供依据。例如，针对PFDA等风险较高的化合物，建议加强其在饮用水和食品包装中的浓度管控。同时，研究揭示PFASs风险存在性别差异，提示女性尤其是育龄女性应成为重点保护对象。

未来研究可从三个层面深化：机制层面，建议采用原位荧光标记技术观察PFASs在脑区的分布动态；暴露评估层面，开发基于生活场景的暴露模型（如厨房炊具涂层、衣物纤维释放等）；干预研究层面，可设计基于PFASs暴露水平差异的睡眠健康促进项目，特别是针对农村留守妇女群体。

本研究为理解新型持久性有机污染物（POPs）的神经毒性机制提供了重要数据支持。通过整合环境毒理学、神经科学和流行病学方法，研究不仅填补了女性群体PFASs睡眠健康研究的空白，更为全球范围内同类型污染物的健康风险评估提供了标准化分析框架。后续研究可结合环境流行病学方法，追踪PFASs暴露对儿童睡眠发育的影响，这将是当前研究的重要延伸方向。