ACE2蛋白可能对高血压和2型糖尿病具有保护作用

　　

英国医学研究委员会医学科学实验室 (LMS) 和伦敦帝国理工学院的一项合作研究发现，ACE2 蛋白可能对高血压和 2 型糖尿病这两种影响全球数百万人的常见疾病起到保护作用。

血液中循环的蛋白质可以揭示身体内部发生的一切，从能量代谢到疾病发展过程。与只能显示出生时固定风险因素的基因检测不同，蛋白质分析能够提供健康和疾病的实时信息。 

由伦敦医学院计算心脏成像小组和心血管基因组学精准医学小组的 Kathryn McGurk 博士领导的研究发表在《Circulation: Genomic and Precision Medicine》杂志上，该研究揭示了血液中某些蛋白质如何将心血管风险因素与疾病发展和结果联系起来。 

来自伦敦医学院计算心脏成像组和心血管基因组学精准医学组的Kathryn McGurk说：“为了全面预测、分层和预防人们患心脏病，我们需要新的生物标志物和治疗靶点，因此我们的目标是了解通过遗传学研究已与心脏病相关的蛋白质是否能更清晰地说明风险，并确定它们是否可以用于临床血液检测。 

为了实现这一目标，研究团队分析了英国生物银行超过45000份血液样本中的九种关键蛋白质。这些蛋白质包括ACE2、BNP、NT-proBNP和肌钙蛋白I——已知这些蛋白质在心脏功能和疾病中发挥作用。他们发现，循环蛋白质的水平存在显著差异，且这种差异取决于年龄、性别、种族、遗传因素、生活方式和药物使用情况。 

ACE2蛋白：对抗高血压 

研究发现，高血压或糖尿病患者体内ACE2水平升高，而高血压和糖尿病都是心脏病的危险因素。这种现象在女性中尤为明显，并且受到与糖尿病相关的基因改变的影响。研究人员利用一种名为双样本孟德尔随机化的遗传分析方法，发现有证据表明，这些较高的ACE2水平实际上可能具有预防高血压和2型糖尿病的作用。 

在新冠肺炎疫情期间，ACE2蛋白引起了全球关注，因为它是病毒入侵人体细胞的通道。ACE2能够分解血管紧张素II（一种血管收缩剂），并产生舒张血管的物质。因此，高血压患者体内ACE2水平升高可能是一种代偿机制，有助于舒张收缩的血管。由于高血压和糖尿病的患病率很高，将ACE2识别为一种新的、尚未被充分研究的 生物标志物，可能对患者护理具有重要意义。ACE2似乎对心血管系统具有保护作用，它通过帮助舒张血管和拮抗升高血压激素的活性来发挥作用。 

这对血压和糖尿病治疗意味着什么？ 

血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂）是治疗高血压的常用药物，其作用机制是阻断ACE1蛋白。与ACE2不同，ACE1蛋白负责生成血管紧张素II。这些发现可能会影响ACE抑制剂的使用方式和适用人群，因为ACE2与ACE1的平衡很可能影响ACE抑制剂治疗血压的疗效。ACE2水平自然异常的个体可能更适合某些ACE抑制剂，这或许有助于根据血液ACE2水平制定更具针对性的治疗方案。未来的研究将探索提高ACE2活性或模拟其作用是否能够改善高血压和糖尿病的治疗。此前对常用抗糖尿病药物二甲双胍的临床前研究表明，二甲双胍的作用机制之一是增加ACE2的表达。 

“这项研究凸显了发现数据科学如何能够找到新的疾病生物标志物和疗法，并转变我们对现有疗法以及哪些患者最能从中受益的理解，”凯瑟琳说。“这项研究的关键在于跨学科合作：这得益于我们充满热情、处于职业生涯早期的同事（Lara Curran博士、Arun Sau博士）、资深同事（Declan O'Regan教授、James Ware教授、Fu Siong Ng教授）的鼓励和投入，以及Brian Halliday博士提供的重要临床见解。” 

这项研究主要由英国心脏基金会、医学研究委员会、国家健康研究所 (NIHR) 帝国理工学院生物医学研究中心、朱尔斯·索恩爵士慈善信托基金和罗塞特里斯信托基金资助。 

Kathryn 是 LMS 和帝国理工学院国家心脏和肺研究所的英国心脏基金会即时研究员。