《Endocrinología, Diabetes y Nutrición (English ed.)》：The impact of microscopic extrathyroidal extension on the prognosis of medullary thyroid carcinoma: A multicenter cohort study
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本研究通过多中心回顾性分析评估显微镜下甲状腺外扩展（mETE）对甲状腺髓样癌（MTC）患者无病生存期（DFS）及预后的影响，发现mETE患者DFS显著降低（14.7% vs 71.3%），但非独立预测因素，颈淋巴结转移和肿瘤大小是关键预后因素。
Beyza Olcay Ozturk|Umran Keskin|Serhat Uysal|Aysa Hacioglu|Seda Karsli|Burak Andac|Umit Nur Ozbay|Hulyanur Sodan|Sebnem Burhan|Coskun Ates|Ugur Avci|Faruk Kilinc|Selvinaz Erol|Merve Catak|Zafer Pekkolay|Gulhan Akbaba|Goknur Yorulmaz|Sakin Tekin|Birol Topcu|Mazhar Muslum Tuna|Sayid Shafi Zuhur
土耳其泰基尔达格纳米克凯马尔大学医学院内分泌与代谢科
摘要
目的
尽管有多种因素与甲状腺髓样癌（MTC）患者的无病生存期（DFS）和预后较差有关，但显微镜下甲状腺外扩展（mETE）对预后和DFS的影响尚未得到充分了解。本研究旨在评估mETE对MTC患者DFS和预后的影响。
方法
这项多中心研究纳入了208名MTC患者（其中17.8%具有遗传性疾病）。将具有mETE的患者与没有mETE的患者在临床和病理组织学变量方面进行比较。
结果
在208名患者中，16.3%（n = 34）在病理组织学分析中显示出mETE。具有mETE的患者更可能出现肿瘤较大、术前和术后血清降钙素（CTN）水平较高、颈部淋巴结（LN）和远处转移率增加、多灶性疾病以及疾病进展较晚的情况。Kaplan–Meier分析显示，具有mETE的患者的DFS显著低于没有mETE的患者（14.7% vs 71.3%，log-rank p < 0.001）。然而，mETE并不是持续/复发疾病的独立危险因素，而颈部LN受累是持续/复发疾病的最强独立危险因素（HR：1.1；95% CI 0.4–1.8，p = 0.76 和 HR：9.6；95% CI 1.21–76.9，p = 0.03）。
结论
MTC患者的mETE与较低的DFS、较大的肿瘤体积、较高的颈部LN和远处转移风险、疾病进展较晚、较高的血清CTN水平、多灶性以及持续/复发疾病相关。然而，mETE并不是持续/复发疾病的独立预测因子。进一步研究更多具有mETE的患者可以更清楚地阐明mETE对MTC预后的影响。
引言
甲状腺髓样癌（MTC）是一种起源于甲状腺滤泡旁C细胞的神经内分泌肿瘤。尽管MTC占所有甲状腺癌病例的比例不到5%，但其病程比分化型甲状腺癌（DTC）更为侵袭性。T1期肿瘤患者中有14%和11%出现中央和侧部淋巴结转移，T4期肿瘤患者中这一比例分别为86%和93%；而在初次诊断时，10%的患者已有远处转移。证据表明，这两种情况是决定MTC患者无病生存期（DFS）的主要预后因素。此外，肿瘤大小、术后血清降钙素（CTN）水平、癌胚抗原（CEA）、CTN倍增时间、年龄、性别、RET原癌基因状态以及ki-67标记和有丝分裂指数等病理组织学指标也被认为会影响DFS，从而影响疾病的预后。确定MTC的预后因素至关重要，因为这有助于制定个体化治疗策略。然而，尽管一些研究表明，病理组织学检查中发现显微镜下甲状腺外扩展（mETE）的DTC患者DFS较低，但mETE在MTC的DFS和预后中的作用仍不明确。因此，在这项回顾性多中心研究中，我们旨在探讨通过病理组织学检查在MTC患者初次手术后获得的标本中诊断出的mETE对DFS的影响，并评估其与年龄、性别、术前和术后血清CTN水平、手术类型、多灶性、颈部LN受累、远处转移、TNM分期、动态风险分层（DRS）、RET原癌基因状态以及随访期间持续/复发疾病等变量之间的关联。
方法
我们回顾性检索了2001年1月至2022年1月期间在18个参考中心接受甲状腺结节手术（术前血清CTN水平较高）或术后通过病理组织学分析诊断为MTC的患者的计算机记录数据。收集了患者的病理组织学特征、术前和术后血清CTN水平、手术范围、颈部LN受累情况以及远处转移情况等信息。
结果
本研究共纳入257名患者，但其中23名患者具有肉眼可见的甲状腺外扩展（ETE），26名患者数据不足，因此最终有208名患者符合研究条件（134名女性，64.4%；74名男性，35.6%），诊断时的平均年龄为47 ± 14.2岁（范围18至84岁），平均随访时间为63.9 ± 43.6个月（最低12个月，最长254个月）。患者的基线特征见表1。
讨论
本研究是少数同时分析MTC患者有无mETE时DFS及其他预后因素的研究之一。根据我们的研究结果，具有mETE的患者肿瘤体积较大、术前和术后血清CTN水平较高、颈部LN受累和远处转移更频繁、疾病进展更晚，以及持续/复发疾病的发生率也更高。此外，本研究还发现具有mETE的患者中，29名（85.3%）和50名（28.7%）分别……
利益冲突
作者未报告任何潜在的利益冲突。
