《Cancer Epidemiology》：Humidifier disinfectant exposure and lung cancer development: A propensity score matching analysis
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本研究利用韩国国民健康保险服务数据，通过倾向得分匹配分析，探讨 humidifier disinfectant (HD) 暴露与肺癌风险的关系。结果显示，HD暴露者肺癌发病率显著高于非暴露组（HR=5.71, 95%CI 4.70-6.92），女性和 never-smokers 风险更高，支持HDs的潜在致癌性。
金秀焕 | 姜成灿 | 申尚希 | 黄贞仁 | 林亨律 | 李东旭 | 李宇珠 | 姜惠姬 | 李英美 | 金泰秀 | 金惠珍 | 金庆南
韩国庆尚国立大学信息统计系，晋州
摘要
背景
尽管先前的动物研究表明加湿器消毒剂（HD）暴露与肺癌之间存在关联，但流行病学证据仍然有限。
方法
本研究使用了来自国家健康保险服务（NHIS）的全国范围数据以及对加湿器消毒剂使用者的调查数据。对加湿器消毒剂使用者（n = 4567）和未暴露组（n = 153,071）进行了1:30的倾向得分匹配。通过Cox比例风险模型估计了风险比（HR）和95%置信区间（CI），并考虑了4年的潜伏期。
结果
匹配后，加湿器消毒剂使用者的肺癌发病率为2.58%，未暴露组的发病率为0.55%。在Cox模型中，加湿器消毒剂使用者的肺癌风险比为5.71（95% CI：4.70, 6.92），而未暴露组为1。分层分析显示，女性的风险比为12.61（95% CI：8.94, 17.79），男性为4.31（95% CI：3.40, 5.47）。这种关联在从未吸烟者中也存在，风险比为4.33（95% CI：2.26, 8.30）。
结论
加湿器消毒剂的暴露与肺癌发病风险增加有关。结合体内和体外研究的类似结果以及合理的机制，本研究支持加湿器消毒剂对肺癌的潜在致癌作用。
引言
加湿器消毒剂（HD）于1994年首次在韩国引入，作为家用化学品用于防止加湿器水中微生物生长[1]。一旦混合，消毒剂会以含化学物质的蒸汽形式释放到空气中，可能导致吸入暴露。后续研究指出，这种暴露显著增加了严重且之前未被分类的肺部疾病（包括间质性肺炎和广泛性肺纤维化）的风险[2]。作为回应，韩国政府于2011年禁止了加湿器消毒剂的销售。然而，这一问题仍然引发社会问题，包括持续的法律纠纷以及对受害者及其家庭的长期身心影响[3]。
加湿器消毒剂的主要化学成分是聚六亚甲基胍（PHMG，CAS编号31961–54–3），部分产品还使用了氯甲基异噻唑啉酮（CMIT，CAS编号26172–55–5）和甲基异噻唑啉酮（MIT，CAS编号2682–20–4）的组合[4]。先前的体内和体外研究表明，PHMG暴露通过增加肺癌相关基因的表达等方式增加了肺腺癌和肺鳞状细胞癌的风险[5][6]。基于这些毒理学证据，国际癌症研究机构（IARC）已将PHMG列为2024年的优先致癌性评估对象[8]。然而，据我们所知，关于加湿器消毒剂暴露与肺癌发病之间关联的流行病学证据仍然有限[9]。
因此，本研究利用韩国唯一的全民健康保险机构——国家健康保险服务（NHIS）提供的一般人群数据，以及对加湿器消毒剂使用者的调查数据，探讨了加湿器消毒剂暴露与肺癌发病之间的关联。通过倾向得分匹配（PSM）分析来生成无偏的关联估计值，通过平衡暴露组和非暴露组的基线特征来减少混杂因素。倾向得分匹配（PSM）将多维混杂因素简化为单一得分，从而基于该得分在暴露组和非暴露组之间进行匹配，提高了观察性研究中的可比性。
利用的数据和研究人群
本研究使用了韩国NHIS（2002–2021年）的全国范围数据，涵盖了NHIS覆盖的大约97%的人口，以及医疗援助计划覆盖的剩余3%的人口。NHIS数据库提供了包括人口统计特征、医疗诊断、处方、程序和健康筛查结果在内的全面健康信息。这些数据集使得广泛的流行病学分析成为可能。
结果
表1和S1总结了研究人群的基线特征，比较了加湿器消毒剂使用者组（n = 4567）和倾向得分匹配对照组（n = 153,071）的个体。加湿器消毒剂使用者的肺癌累积发病率为2.58%，对照组为0.55%，表明两组之间的癌症发生率存在显著差异。尽管基线特征平衡良好，仍观察到这种明显的差异。
讨论
本研究显示，接触加湿器消毒剂的人群患肺癌的风险显著增加。在按性别分层的分析中，女性的风险比（HR = 12.61）高于男性（HR = 4.31）。从未吸烟者中也观察到了风险增加（HR = 4.33）。这些发现在接受5–10年更长潜伏期的敏感性分析中仍然成立。
本研究的结果与多项先前的体内和体外研究结果一致。
结论
加湿器消毒剂的暴露与肺癌发病风险增加有关。这种关联在女性中比在男性中更为明显，并且在从未吸烟者中仍然存在。结合体内和体外研究的类似结果及合理的机制，本研究进一步支持加湿器消毒剂（及其化学成分）对肺癌的潜在致癌作用。
作者贡献声明
金秀焕：撰写——初稿、方法论、正式分析、概念构思。金泰秀：撰写——审稿与编辑、验证、项目管理、方法论、资金获取。金惠珍：撰写——审稿与编辑、验证、项目管理、方法论、资金获取。姜惠姬：撰写——审稿与编辑、验证、方法论。李英美：撰写——审稿与编辑、验证、项目管理、方法论、资金获取。
伦理批准声明
本研究已获得Severance医院机构审查委员会（机构审查委员会编号4–2024–1194）的研究伦理批准，如需可提供批准证明/证书。所有加湿器消毒剂使用者均签署了书面知情同意书。
资助
本研究得到了韩国环境部资助的国家环境研究所（NIER-2023–04–02–139）的资助。
