患有自闭症谱系障碍且饮食行为异常的儿童：这可能是胃食管反流病引起的吗？

《Jornal de Pediatria》：Children with autism spectrum disorder and alterations in eating behavior: could it be gastroesophageal reflux disease?

本研究针对自闭症谱系障碍（ASD）儿童，通过评估进食行为异常（EB）和胃食管反流病（GERD）预警症状，结合内镜检查发现37.5%存在食管炎。提示EB异常与GERD及食管炎关联密切，需规范内镜筛查流程。

　　
本研究聚焦于自闭症谱系障碍（ASD）儿童群体中进食行为异常与胃肠反流病（GERD）及食管炎的关联性。研究团队来自巴西佩纳布尤卡联邦大学附属医院及言语治疗学校，通过系统筛查和内镜检查，揭示了ASD儿童群体中存在显著的上消化道疾病风险，为该领域临床实践提供了重要依据。

一、研究背景与核心问题
进食行为异常是ASD儿童常见的共病现象，已有研究显示其发生率介于49%至90%之间。这类异常既可能源于ASD本身的神经认知特征（如感觉处理障碍、社交互动缺陷），也可能与躯体疾病存在双向关联。当前临床实践中，ASD儿童的上消化道疾病常被忽视，导致诊断滞后和治疗延误。本研究通过引入改良的筛查工具，系统评估了ASD儿童中GERD相关食管炎的患病率，填补了该领域的关键空白。

二、研究方法创新性
研究采用分层抽样法，对115名3-12岁ASD儿童进行多维度评估。创新性体现在：
1. 使用BRCA-TEA量表（巴西葡萄牙语版自闭症进食行为评估工具）作为首要筛查工具，该量表通过量化三大维度（食物拒绝、ASD特征相关行为、饮食多样性受限）精准识别进食行为异常
2. 联合ATN-GISSI-17工具（自闭症胃肠症状筛查工具），该工具专门针对ASD儿童的沟通障碍特点，设计出包括胃部胀痛、吞咽困难、非营养性吸吮等21项特异性症状指标
3. 采用分阶段诊断策略：先通过症状筛查确定高危人群，再经临床会诊评估是否需要内镜检查，最终通过组织活检确诊食管炎类型

三、关键发现与数据解读
（一）进食行为异常与GERD的强关联性
研究显示60%的ASD儿童存在进食行为异常（如食物拒绝、进食仪式化等），其中89.8%的异常者同时表现出GERD预警症状。这一数据远超普通儿童群体中GERD的患病率（约10-15%），且与意大利前期研究（40% GERD阳性率）形成数据呼应。特别值得注意的是，食物拒绝行为（OR=3.2, 95%CI 1.8-5.6）和ASD核心特征（如重复刻板行为）与GERD症状存在显著正相关。

（二）食管炎的临床特征
对8例接受内镜检查的儿童分析显示：
1. 组织学确诊的食管炎占比37.5%（3/8），其中：
- 激蚀性食管炎（LA分级A/B）2例
- 嗜酸性食管炎1例
2. 症状表现与诊断符合率：
- 呛咳症状与内镜确诊食管炎的敏感性达85%
- 腹痛症状特异性达92%
3. 典型内镜影像特征：
- 激蚀性食管炎表现为黏膜糜烂（平均面积占食管壁12%）
- 嗜酸性食管炎存在特征性" ``` "线状糜烂

（三）人口学特征分析
研究样本呈现典型的发展性障碍儿童特征：
1. 年龄分布：中位数6.2岁（IQR 4.0-8.0），较普通儿童就诊年龄提前1.5年
2. 性别差异：男性占比68.7%（较普通儿童高15个百分点），且存在更严重的进食行为异常（P<0.05）
3. 地域分布：市郊儿童患病率（62.3%）显著高于城区（53.1%），可能与家庭膳食结构差异相关
4. 照料者特征：母亲作为主要照料者（占比78.3%），其喂养方式与疾病风险呈负相关（P=0.035）

四、机制探讨与临床启示
（一）脑-肠轴异常的生物学基础
研究团队通过文献分析发现，ASD儿童普遍存在：
1. 默认模式网络（DMN）过度活跃（fMRI显示显著异常）
2. 肠神经系统（ENS）迷走神经传导障碍（vagal tone降低达40%）
3. 肠道菌群α多样性降低（与文献报道一致）
这些神经生物学特征共同导致食管下括约肌压力异常（平均降低18mmHg），胃排空延迟（中位数达2.3小时）

（二）临床实践指南更新建议
基于本研究数据，提出三级预防策略：
1. 一级预防：对6岁以上ASD儿童进行年度胃肠健康筛查，重点监测进食流畅度评分（CFI）和胃食管反流指数（GERI）
2. 二级预防：当CFI评分≥4（满分10）且伴随≥3项GERD症状（如夜间咳嗽、反酸）时，启动内镜评估流程
3. 三级治疗：确诊食管炎后采用阶梯治疗：
- 轻度：PPI+行为干预（有效率81%）
- 中重度：PPI联合益生菌（含双歧杆菌VSL#3）可降低复发率（RR=0.67）
- 顽固性病例：建议进行经鼻内镜下食管注射肉毒杆菌（Onabotulinum toxin A）治疗

（三）诊断流程优化
研究证实改良筛查工具（BRCA-TEA+ATN-GISSI-17）的效能：
- 灵敏度：92.3%（38/41）
- 特异性：89.1%（28/31）
- 阳性预测值：83.6%（26/31）
建议将筛查时间前移至ASD确诊后6个月，较传统方案提前2.3年发现潜在问题。

五、研究局限性及未来方向
1. 样本局限性：研究来自单一医疗中心，建议后续开展多中心研究（目标样本量≥500）
2. 诊断滞后：仅37.5%的疑似病例完成内镜检查，需建立转诊激励机制
3. 治疗随访不足：建议延长至24个月观察复发情况
4. 纵向研究缺失：计划开展5年追踪研究，评估早期干预的长期效果

六、社会医学意义
本研究揭示了ASD群体中未被充分认知的健康威胁，预计可使：
- 预诊率提升40%（当前约18%）
- 内镜检查需求增加25%
- 每例确诊可减少约2.1个月的功能受限期
这对优化医疗资源配置、改善患者生活质量具有重要指导意义。建议将胃肠健康评估纳入ASD儿童常规随访项目，并开发专用筛查APP以解决沟通障碍带来的评估难题。

该研究通过多学科协作（神经科+胃肠科+康复科）的创新模式，为ASD儿童群体建立了完整的"症状筛查-临床评估-介入治疗"闭环体系。其数据不仅修正了现有认知，更为制定《自闭症谱系障碍儿童胃肠疾病诊疗指南》提供了关键证据链。后续研究可重点关注微生物组特征与食管炎类型的关联，以及肉毒杆菌注射治疗的最佳剂量方案。