综述：肠道微生物群在食品添加剂、污染物与慢性疾病风险之间的交叉点

《Toxicology and Environmental Health Sciences》：Gut microbiota at the crossroads of food additives, pollutants, and chronic disease risk

人类暴露组近50年因饮食改变和环境污染（含食品添加剂、微塑料、PFAS等）发生根本性重塑，揭示肠道菌群作为关键介导者调控宿主代谢与免疫，系统性疾病风险通过菌群介导放大。需发展多组学、长期追踪及暴露组尺度研究，更新法规纳入菌群生物标志物，推动精准营养与政策制定。

　　

摘要

在过去半个世纪中，饮食方式和环境暴露的深刻变化重塑了人类的“暴露组”（exposome），给公共卫生带来了新的挑战。超加工食品消费量的增加与人工甜味剂、乳化剂、防腐剂和色素的广泛使用同步发生，而微塑料、全氟和多氟烷基物质（PFAS）、农药以及重金属的暴露几乎变得不可避免。越来越多的证据表明，这些化合物与肠道微生物群紧密相互作用，扰乱了微生物生态平衡，并改变了宿主的代谢和免疫功能。重要的是，它们的许多生物学效应并非直接作用，而是通过微生物群介导的，这重新定义了肠道作为化学物质暴露和疾病风险的核心通道。本文在统一的微生物组框架下，对食品添加剂和环境污染物进行了新的综合分析，强调了它们破坏微生物功能并增加系统性疾病风险的共同作用机制。我们研究了主要的添加剂和污染物类别，整合了在屏障完整性、代谢物调节、免疫信号传导以及器官间相互作用方面的机制见解，并对流行病学和临床研究的结果进行了批判性评估。微生物的变化既可作为暴露效应的生物标志物，也可作为其介质，从而将肠道微生物群视为现代生活方式与慢性疾病之间的敏感接口，突显了进行包含微生物组在内的风险评估的必要性。展望未来，本文强调了开展多组学、纵向研究和暴露组规模研究的紧迫性，以捕捉复杂的现实世界暴露情况。监管框架必须与时俱进，纳入微生物组相关指标，因为当前的安全阈值可能低估了慢性疾病的风险。在临床层面，我们建议通过微生物组分析来指导个性化营养和治疗干预；在公共卫生层面，基于微生物组信息的政策可能更好地保护脆弱人群。通过将肠道微生物群置于饮食、污染物和疾病之间的交汇点，本文旨在突出科学机遇以及缓解现代生活方式带来的潜在微生物组相关风险的转化策略。

在过去半个世纪中，饮食方式和环境暴露的深刻变化重塑了人类的“暴露组”，给公共卫生带来了新的挑战。超加工食品消费量的增加与人工甜味剂、乳化剂、防腐剂和色素的广泛使用同步发生，而微塑料、全氟和多氟烷基物质（PFAS）、农药以及重金属的暴露几乎变得不可避免。越来越多的证据表明，这些化合物与肠道微生物群紧密相互作用，扰乱了微生物生态平衡，并改变了宿主的代谢和免疫功能。重要的是，它们的许多生物学效应并非直接作用，而是通过微生物群介导的，这重新定义了肠道作为化学物质暴露和疾病风险的核心通道。本文在统一的微生物组框架下，对食品添加剂和环境污染物进行了新的综合分析，强调了它们破坏微生物功能并增加系统性疾病风险的共同作用机制。我们研究了主要的添加剂和污染物类别，整合了在屏障完整性、代谢物调节、免疫信号传导以及器官间相互作用方面的机制见解，并对流行病学和临床研究的结果进行了批判性评估。微生物的变化既可作为暴露效应的生物标志物，也可作为其介质，从而将肠道微生物群视为现代生活方式与慢性疾病之间的敏感接口，突显了进行包含微生物组在内的风险评估的必要性。展望未来，本文强调了开展多组学、纵向研究和暴露组规模研究的紧迫性，以捕捉复杂的现实世界暴露情况。监管框架必须与时俱进，纳入微生物组相关指标，因为当前的安全阈值可能低估了慢性疾病的风险。在临床层面，我们建议通过微生物组分析来指导个性化营养和治疗干预；在公共卫生层面，基于微生物组信息的政策可能更好地保护脆弱人群。通过将肠道微生物群置于饮食、污染物和疾病之间的交汇点，本文旨在突出科学机遇以及缓解现代生活方式带来的潜在微生物组相关风险的转化策略。