SNCA-AS1/miR-138-5p/HIF1A轴：对急性脑梗死诊断和细胞病理发生的影响

《Archives of Biochemistry and Biophysics》：The SNCA-AS1/miR-138-5p/HIF1A Axis: Implications for Diagnosis and Cellular Pathogenesis in Acute Cerebral Infarction

急性脑梗死（ACI）中SNCA-AS1通过海绵miR-138-5p上调HIF1A促进炎症和神经损伤，其诊断AUC达0.849，可能作为生物标志物并揭示ceRNA调控机制。

　　

陈萍婷|冯一琳|崔白

浙江中医药大学温岭中医院神经内科，中国台州317500

摘要

背景

急性脑梗死（ACI）是一种常见的脑血管疾病，其发病机制复杂。非编码RNA在ACI中的作用值得进一步研究。本研究旨在探讨SNCA-AS1在ACI中的表达、诊断价值及其分子机制。

方法

收集了125名ACI患者和匹配对照组的血液样本。通过RT-qPCR检测SNCA-AS1、miR-138-5p和HIF1A的表达水平。使用ROC曲线评估诊断价值。在缺氧葡萄糖剥夺（OGD）条件下培养BV-2细胞，并通过RT-qPCR测量分子表达。通过双荧光素酶测定和RNA免疫沉淀（RIP）验证该轴内的分子相互作用。ELISA检测细胞因子水平，CCK-8和Transwell实验评估细胞增殖和迁移能力，流式细胞术检测细胞凋亡。数据统计分析采用t检验、方差分析（ANOVA）和相关性分析。

结果

ACI患者的SNCA-AS1和HIF1A表达上调，而miR-138-5p表达下调。SNCA-AS1的诊断AUC为0.849。实验表明SNCA-AS1可与miR-138-5p结合并调节HIF1A的表达。敲低SNCA-AS1或HIF1A可减轻炎症、抑制细胞增殖和迁移并促进细胞凋亡，这些效应可被miR-138-5p抑制剂逆转。

结论

SNCA-AS1通过miR-138-5p/HIF1a轴参与ACI的发病机制，可能作为潜在的诊断标志物。

部分内容摘录

背景

急性脑梗死（ACI）是最主要的缺血性中风类型，是全球主要的死亡和长期残疾原因之一，其发病率正在上升[1]。在每年报告的约1200万新发中风病例中，ACI是最常见的亚型[2]。该疾病具有明显的年龄依赖性，65岁以上人群的发病率显著增加[3][4]。其发病机制和发病率还受到多种可改变因素的影响。

生物信息学分析

数据集GSE180470来自GEO数据库，其中包含了三组IS患者和健康对照组的血液来源的长链非编码RNA（lncRNA）表达谱。使用内置的GEO2R工具进行差异表达分析，阈值设定为|log₂FC| > 1且

< 0.05。通过LncACTdb数据库评估目标lncRNA的细胞内定位。

预测了候选lncRNA的潜在miRNA结合伙伴。

研究人群的基线特征

使用PASS软件计算出每组所需样本量为100例。为考虑20%的失访率，最终在两组中各招募了125名参与者：一组为ACI患者，另一组为健康对照组。评估了基线特征（年龄、性别、BMI和病史（高血压、高脂血症、糖尿病）以及生活方式因素（吸烟和饮酒），结果显示两组之间无显著差异。

讨论

ACI患者中SNCA-AS1表达升高，是具有高诊断价值的生物标志物，也是该疾病的风险因素。从机制上看，SNCA-AS1通过结合miR-138-5p来上调HIF1A的表达，从而加剧脑损伤，促进小胶质细胞的炎症和迁移。所采用的OGD模型能够可靠地模拟缺血微环境[13][25]。

SNCA-AS1与多种神经系统疾病有关，尤其是那些以突触损伤为特征的疾病。

结论

基于临床和实验数据，本研究系统地揭示了SNCA-AS1在ACI中的表达模式及其作为ceRNA通过miR-138-5p/HIF1a轴调节小胶质细胞功能的角色，为ACI机制的研究提供了新的方向。

作者贡献声明

冯一琳：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、监督、方法学设计、实验实施、数据管理、概念构思。陈萍婷：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、监督、项目管理、方法学设计、数据管理、概念构思。崔白：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、监督、软件应用、方法学设计、实验实施、数据分析

伦理批准和参与同意

本研究方案已获得湖南医科大学附属医院伦理委员会的批准（批准编号：20226401），并遵循《赫尔辛基宣言》的原则。同时，已获得参与者的知情同意。

出版同意

不适用。

数据和材料的获取

本研究使用和/或分析的数据集可向通讯作者索取。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

临床试验编号

不适用。

资助

浙江省教育厅一般研究项目（项目编号：Y202557655）。

致谢

不适用。