表皮生长因子在小鼠败血症中的存活调节作用依赖于完整的适应性免疫系统

《Shock》：The Role of Epidermal Growth Factor in Mediating Survival in Mouse Sepsis is Dependent Upon an Intact Adaptive Immune System

EGF通过修复肠道黏膜改善脓毒症小鼠生存率，其效应依赖适应性免疫系统。Rag1?/?小鼠中系统给予EGF反而增加死亡率，提示肠道与免疫系统的相互作用是EGF疗效的关键机制，而肠道特异性EGF在免疫缺陷小鼠中未能改善生存，进一步支持此结论。

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摘要 通俗语言总结

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表皮生长因子（EGF）对肠道黏膜具有修复作用，在临床前败血症发生后系统性地给予EGF可以提高存活率。肠道在提高存活率方面起着关键作用，因为仅在绒毛上皮中过表达EGF的转基因小鼠也能获得生存益处。然而，EGF还通过适应性免疫系统产生肠道外的效应。为了确定系统性EGF是否会影响败血症后的T细胞反应，研究人员对随机分为接受EGF和安慰剂组的小鼠进行了脾脏流式细胞术检测。结果显示，接受EGF的小鼠CD4+ T细胞数量增加，而CD8+ T细胞数量减少，同时活化CD4+ T记忆细胞显著减少。此外，EGF处理后，常规CD4+ T细胞和调节性CD4+ T细胞中的耗竭标志物TIGIT显著上调。基于这些发现以及肠道上皮与适应性免疫系统之间的相互作用，研究人员探讨了系统性和肠道特异性EGF的益处是否依赖于适应性免疫系统的存在。 缺乏成熟淋巴细胞的Rag1?/?小鼠在败血症后也被随机分配接受EGF或安慰剂。与在免疫功能正常的小鼠中的有益效果不同，EGF显著增加了Rag1?/?小鼠的7天死亡率。与免疫功能正常的小鼠类似，EGF减少了Rag1?/?小鼠的肠道上皮细胞凋亡，但失去了改善肠道通透性或绒毛长度的能力。当过表达肠道特异性EGF的转基因小鼠与Rag1?/?小鼠杂交后，尽管EGF仍能减少败血症引起的肠道上皮细胞凋亡和通透性，但其对生存率的影响消失。因此，尽管EGF可能通过改善肠道完整性成为一种新的败血症治疗手段，但它也会改变T细胞的生物学特性，且EGF在败血症后的生存优势至少部分依赖于肠道与适应性免疫系统之间的相互作用。

通俗语言总结表皮生长因子（EGF）可以通过修复肠道黏膜来提高败血症患者的存活率，但其作用也涉及免疫系统。研究发现，接受EGF的小鼠T细胞群体发生变化，CD4+细胞数量增加，CD8+细胞数量减少，耗竭标志物TIGIT上调。然而，在缺乏成熟淋巴细胞的小鼠中，尽管EGF减少了肠道细胞死亡，但仍降低了存活率。这表明EGF在败血症中的益处依赖于肠道与适应性免疫系统之间的相互作用，既凸显了其作为败血症治疗手段的潜力，也揭示了其复杂的免疫效应。

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