综述：基于肠道微生物群失调和细菌移位的新型动物模型的建立与评估：该模型用于研究持续性炎症、免疫抑制及代谢紊乱综合征

《Shock》：Establishment and Evaluation of a New Type of Animal Model of Persistent Inflammation, Immunosuppression, and Catabolism Syndrome Based on Gut Microbiota Dysbiosis and Bacterial Translocation

建立小鼠持续炎症免疫抑制消耗综合征（PICS）模型，发现联合DEXA和CLP可显著升高IL-6、TNF-α、IL-1β水平，增强免疫抑制和肌肉消耗，并伴随肠屏障破坏及菌群移位。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：

持续性炎症、免疫抑制和代谢综合征（PICS）是指严重免疫抑制的慢性危重病阶段，其特征为持续的炎症反应、反复的院内感染、蛋白质过度分解、营养不良以及多器官损伤。这类患者治疗难度大，预后较差。本文建立了一种新的小鼠PICS模型，以探讨其潜在的病理生理机制及治疗可能性。

方法：

我们将8-10周大的C57BL/6雄性小鼠分为对照组（SHAM组）、DEXA组、CLP组和CLP+DEXA组，每组10只小鼠。第1天通过改良的回肠结扎和穿孔（CLP）模型诱导败血症，并在第3天以2 mg/kg/天的剂量注射地塞米松（DEXA）以维持炎症反应。随后利用ELISA、流式细胞术、Western blotting和Q-PCR检测小鼠体内的炎症、免疫抑制和代谢指标。

结果：

研究发现，与CLP组相比，CLP+DEXA组在第14天的IL-6、TNF-α和IL-1β水平分别增加了约3000%、400%和300%。CLP+DEXA组中MDSCs和CD4+T细胞的比例分别为31.2%和5.7%，而CLP组分别为22.97%和8.03%。这一结果进一步表明CLP+DEXA组存在严重的免疫抑制状态。与CLP组相比，CLP+DEXA组的体重和肌肉质量分别减少了约3.6克和135毫克，与肌肉萎缩相关的基因（如Atrogin-1和MuRF-1）的表达也增加了500%以上。通过检测肠道紧密连接蛋白（如ZO-1和Occludin）发现，CLP+DEXA组的小鼠肠道屏障严重受损。16S rRNA分析和血液涂片检测证实CLP+DEXA组存在肠道微生物群失调和细菌移位现象，这与危重病人的情况相似。

结论：

总体而言，本研究建立了一种新的小鼠PICS模型，并证实细菌移位在PICS中起关键作用。同时，该研究还提示色氨酸衍生物可能成为治疗PICS的潜在靶点。