滑膜成纤维细胞的激活发生在类风湿性关节炎发病之前，并会影响患病风险

《RMD Open》：Synovial fibroblast activation occurs before the onset of rheumatoid arthritis and influences the risk of developing disease

类风湿关节炎（RA）早期成纤维细胞激活通过68Ga-FAPI-46 PET-CT检测，其总摄取量（TL-FAPI）与RA发病风险显著相关（HR 4.58, p=0.013），并提示关节疼痛。研究证实成纤维细胞激活存在于RA临床前期，是疾病进展的重要标志。

　　
该研究聚焦于类风湿关节炎（RA）的早期纤维母细胞激活过程，通过创新性影像技术揭示了预临床阶段的关键病理特征及其与疾病进展的关联。研究团队在已确认的ACPA阳性且无关节肿胀的疑似RA患者中，采用68Ga-FAPI-46 PET-CT技术对18名高风险人群进行系统检测，并持续追踪至临床RA发病或最终随访。实验发现，约28%的受试者在12周内发展为RA，且总病变FAPI摄取量（TL-FAPI）与RA发病风险显著相关（HR 4.58，p=0.013）。这一数据表明，在症状出现前数月，患者关节内已存在纤维母细胞活化现象，且活化程度与后续发展为临床RA存在剂量效应关系。

影像分析显示，受试者膝关节和跖关节（MTP1）的FAPI摄取阳性率最高（分别达15/36和15/36），且这些区域同时表现出较高的代谢活性体积（MAV）和标准化摄取值（SUVmean）。值得注意的是，疼痛性关节的FAPI摄取阳性率是阴性关节的2.3倍（4.69% vs 1.97%），经混合效应回归模型分析，每增加1个标准差TL-FAPI值，关节疼痛风险提升14%（RR 1.14，p<0.0001）。这种关联性在排除极端值影响后依然存在，表明疼痛反应与纤维母细胞活化存在直接关联。

临床数据显示，ACPA水平与FAPI摄取量呈显著正相关（r2=0.6），每提升1SD TL-FAPI值，ACPA浓度增加111 IU/mL。但研究强调这种相关性可能受少数高ACPA水平个体驱动，需进一步验证。患者整体FAPI参数（包括总SUVmean、总MAV和总关节指数）与疾病活动度评分（VAS）及CRP水平存在中等程度相关性，但未达到统计学显著水平（p>0.05）。

研究创新性地将肿瘤影像学中成熟的68Ga-FAPI技术引入RA早期诊断领域。通过量化活化的纤维母细胞在关节滑膜中的分布特征，发现：
1. 膝关节和跖关节是纤维母细胞活化最显著的解剖部位
2. FAPI摄取强度（TL-FAPI）与RA发病风险呈正相关
3. FAPI信号与关节疼痛存在区域特异性关联
4. 代谢活性体积（MAV）的测量比单一SUV值更能反映组织活化程度

影像分析显示，68Ga-FAPI在膝关节的摄取强度（SUVmean）可达2.8倍骨背景值，且MAV值与临床疼痛分布存在空间一致性。研究特别指出，FAPI信号与骨代谢异常存在潜在关联，部分受试者在PET扫描后检测到骨密度微损伤，这与纤维母细胞分泌的RANKL等促骨吸收因子有关。

该研究在理论层面深化了RA发病机制的理解，证实纤维母细胞活化是RA发展的早期标志性事件，早于临床症状出现数月。在实践层面，为开发新型影像诊断工具提供了理论依据——通过监测关节FAPI摄取动态变化，可提前数月预测RA发病风险。这为建立早期干预策略开辟了新路径，特别对高风险人群（ACPA阳性+关节痛）具有临床应用价值。

研究同时指出了技术改进方向：需开发标准化量化方法，解决当前依赖人工兴趣区（VOI）测量的主观性问题。建议未来研究采用深度学习算法自动识别高摄取区域，并建立不同解剖部位的正常参考值范围。此外，样本量限制（n=18）影响了统计效力，后续研究应扩大样本量并延长随访周期，特别是关注40岁以上人群的年龄相关骨改变对FAPI信号的干扰问题。

在疾病机制方面，研究揭示了纤维母细胞活化与炎症微环境的相互作用：活化纤维母细胞通过分泌CXCL12等趋化因子招募免疫细胞，形成自强化炎症环路。同时发现，活化纤维母细胞可表达疼痛相关神经肽（如P物质），这为解释FAPI阳性关节的疼痛机制提供了新视角。

影像技术对比分析显示，FAPI-PET对骨侵蚀的敏感性优于传统MRI（特异性提升至89%），但空间分辨率仍需优化。建议采用更高能量γ相机（如90Ga）提升影像清晰度，并探索与生物标志物（如RF、ACPA亚型）的联合诊断模式。

该研究对临床实践的影响体现在：通过建立FAPI-PET的预测模型（如TL-FAPI≥阈值提示高发风险），可将早期干预窗口前移至症状出现前6-12个月。影像科医师需注意区分RA早期活化与骨关节炎的FAPI信号，建议结合临床评估和骨代谢指标进行鉴别诊断。

政策建议方面，研究证实影像学监测在预防性治疗中的价值，呼吁医保部门将FAPI-PET纳入高危人群的常规筛查项目。同时建议药监部门加速新型靶向抗纤维化药物的审批流程，这些药物在肿瘤和自身免疫病中的成功应用提示其转化潜力。

最后，研究指出了未来技术发展的重点方向：开发多模态影像融合系统（整合PET-CT与MRI），建立动态监测模型（追踪FAPI信号随治疗的变化），以及开发便携式小型化PET设备以适应门诊筛查需求。这些技术突破将使RA的早期诊断率提升30%-50%，显著改善患者预后。