子宫上皮中的ERα在时间上调控着着床前的子宫免疫反应，这一过程涉及IL-1β信号通路的作用

《Reproductive and Developmental Medicine》：Uterine epithelial ERα temporally regulates preimplantation uterine immunity involving IL-1β signaling

雌激素受体α在调节小鼠交配后子宫中性粒细胞浸润及IL-1β炎症信号通路中的作用

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摘要 通俗语言总结

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目的：

雌激素受体α（ERα/Esr1）在妊娠早期对子宫功能至关重要。子宫具有动态的免疫环境，包括在性交后精液刺激下产生的短暂性子宫内膜炎症。子宫上皮是子宫腔内容物（如精液）的第一接触点。本研究旨在探讨子宫上皮中的ERα在调节子宫对精液免疫反应中的作用及机制。

方法：

在性交后第0.5天（D0.5）和第3.5天，从自然交配的、缺乏子宫上皮ERα的epiERα^-/-（Esr1^f/-Wnt7a^{Cre/+）小鼠以及Esr1f/-对照组小鼠中收集子宫组织和子宫冲洗液。通过组织学、免疫组化、mRNA测序、实时PCR、流式细胞术和细胞因子检测等方法，分析免疫细胞的时空分布及其功能状态。}

结果：

从D0.5到D3.5，Esr1^f/-和epiERα^-/-小鼠的子宫中中性粒细胞数量均显著下降。免疫组化结果显示，与D0.5的Esr1^f/-小鼠相比，epiERα^-/-小鼠的子宫腔上皮层（LE）中的ELANE+中性粒细胞数量增加了约7倍，基质层中的中性粒细胞数量增加了约1.5倍。在D0.5的Esr1^f/-和epiERα^-/-小鼠中，都检测到了含有不同密度中性粒细胞和精液的凝胶化子宫腔内容物。流式细胞术显示，在epiERα^-/-小鼠的子宫冲洗液中，CD45+白细胞中的中性粒细胞比例显著增加，且中性粒细胞的数量和比例呈上升趋势。在D0.5的epiERα^-/-小鼠的子宫组织及子宫冲洗液中，观察到免疫基因在mRNA和蛋白质水平上的失调，尤其是炎症细胞因子的上调。特别是，在子宫组织和子宫冲洗液中均检测到了参与白细胞介素（IL）-1β信号传导的基因上调，而IL-1β是一种强烈的促炎细胞因子，与交配引起的子宫炎症有关。

结论：

这些发现表明，子宫上皮中的ERα在控制子宫腔上皮层、基质层和子宫腔内的交配诱导炎症中起着关键作用，并强调了IL-1β信号通路在调节子宫炎症中的分子机制中的作用。

通俗语言总结：本研究探讨了妊娠早期雌激素受体α（ERα）在子宫上皮中的作用，重点关注其对精液免疫反应的影响。研究人员比较了缺乏ERα的小鼠与对照组，分析了交配后的子宫组织。结果发现，ERα缺乏导致CD45+白细胞中的中性粒细胞比例升高，并伴有免疫基因的失调，尤其是在子宫腔上皮层和基质层。研究还指出炎症细胞因子（尤其是IL-1β）的上调，而IL-1β对交配引起的炎症至关重要。这些结果强调了ERα在调节子宫免疫反应中的重要性，并提示IL-1β信号通路可能是这一过程中的关键机制。

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