获得性血友病A中的血小板功能异常

《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》：Platelet function abnormalities in acquired hemophilia A

本研究探讨由自抗体抑制凝血因子FVIII引起的获得性血友病A（AHA）患者血小板功能异常，发现所有患者存在血小板聚集和分泌功能障碍，其中4例伴多克隆丙种球蛋白病（MGUS）的患者出现δ-存储池疾病，治疗后血小板功能改善。

　　

拉斐拉·罗西奥（Raffaella Rossio）|安娜·莱基（Anna Lecchi）|西尔维娅·拉马尔卡（Silvia La Marca）|莉迪亚·帕多万（Lidia Padovan）|罗伯塔·瓜尔蒂埃罗蒂（Roberta Gualtierotti）|克里斯蒂娜·诺韦姆布里诺（Cristina Novembrino）|基亚拉·苏弗里蒂（Chiara Suffritti）|萨拉·阿尔库迪（Sara Arcudi）|亚历山德罗·恰瓦雷拉（Alessandro Ciavarella）|费德里科·博焦（Federico Boggio）|西蒙娜·玛丽亚·西博尼（Simona Maria Siboni）|弗洛拉·佩万迪（Flora Peyvandi）

IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico基金会，安杰洛·比安基·博诺米血友病与血栓中心，意大利米兰

摘要

背景

获得性血友病A（AHA）的出血模式与遗传性血友病不同，其特点是软组织和肌肉出现血肿、黏膜皮肤出血，但关节出血较为少见。血小板功能障碍（PFDs）可能是先天性的，也可能是后天获得的。获得性血小板功能障碍可能与药物使用、某些疾病以及自身免疫性疾病有关。

目的

我们选择研究一组因自身抗体导致凝血因子VIII（FVIII）失活的AHA患者的血小板功能。

方法

根据SSC-ISTH的建议，在AHA诊断时通过富血小板血浆（PRP）检测患者的血小板功能障碍（PFDs）。此外，还测量了δ颗粒和α颗粒中的腺苷核苷酸（ADP和ATP）、5-羟色胺（5HT）以及β-血栓球蛋白（β-TG）的含量。同时检测血浆中的CD40L和spselectin，以评估血小板的体内激活情况。

结果

在11例AHA患者中（中位年龄67岁），FVIII的凝血活性无法检测；5例（45%）的抑制剂滴度低于20 Bethesda单位（BU），6例（55%）的抑制剂滴度高于20 BU。所有患者的血小板聚集和分泌功能均受损。其中4例患有意义不明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS），其血小板聚集反应更差，δ颗粒含量异常，支持δ储存池病（δ-SPD）的诊断。这些患者在病情缓解后，血小板内的ADP和5HT水平有所改善。

结论

本研究表明，AHA患者可能存在获得性的血小板功能障碍，这可能加重他们的出血倾向。

• •
  获得性血友病A（AHA）的出血模式与遗传性血友病不同
• •
  研究了因自身抗体导致AHA的患者群体的血小板功能
• •
  4例意义不明的单克隆丙种球蛋白病患者患有δ储存池病
• •
  AHA患者的获得性血小板功能障碍可能加重出血症状