综述：关于过敏原免疫疗法引起确诊嗜酸性食管炎作为副作用的系统性回顾与荟萃分析：EAACI工作组报告

嗜酸性食管炎与过敏原免疫疗法的系统性综述和元分析表明，口服免疫疗法（OIT）导致嗜酸性食管炎的发生率为2.31%（95%CI 1.45-3.36），而舌下免疫疗法（SLIT）未报告相关病例。研究纳入17项符合标准的文献，主要分析食物过敏原脱敏的OIT和气传过敏原的SLIT效果及安全性差异，发现OIT可能增加EoE风险，而SLIT风险较低。

　　
该研究由欧洲过敏与临床免疫学学会（EAACI）任务组主导，旨在通过系统综述和元分析评估食物或空气过敏原免疫疗法（AIT）与嗜酸性食管炎（EoE）的关联性。研究采用PRISMA 2020指南，在PubMed、Embase和Scopus三个数据库中检索了2009年至2023年的文献，最终纳入17项研究，涵盖3302名接受食物免疫疗法（OIT）的患者及1436名接受舌下免疫疗法（SLIT）的患者。以下是核心内容的解读：

### 1. 研究背景与目的
嗜酸性食管炎（EoE）是一种由嗜酸性粒细胞过度浸润引发的慢性食管炎症性疾病，其发病与遗传、环境因素（如过敏原）及肠道屏障功能异常相关。EoE患者常伴有食物过敏或过敏性鼻炎，但不同于IgE介导的过敏反应，其病理机制尚未完全明确。食物免疫疗法（OIT）通过逐步暴露患者于过敏原以降低过敏反应，但可能引发EoE作为副作用。此前关于EoE与AIT关系的证据存在矛盾，因此本研究旨在通过大规模元分析明确两者的关联。

### 2. 研究方法与局限性
研究采用标准化的系统综述流程，通过多数据库检索和灰色文献筛查，最终纳入17项研究（15项OIT研究，2项SLIT研究）。数据提取和统计分析由独立研究者完成，使用随机效应模型评估异质性。主要局限性包括：
- **诊断标准不统一**：部分研究依赖症状评估，未进行食管内镜和活检确认，可能导致漏诊。
- **样本偏差**：纳入研究多针对儿童及青少年，成人数据较少；OIT研究以花生、鸡蛋为主，其他食物（如水果）的免疫疗法数据不足。
- **随访时间差异**：部分研究仅随访数月，而EoE可能在免疫治疗后数年才显现。

### 3. 关键发现
#### （1）食物免疫疗法的EoE风险
- **总体发病率**：OIT相关EoE发病率为2.31%（95%置信区间1.45%-3.36%），属于“常见”副作用（根据EMA标准，发生率1%-10%）。
- **亚组差异**：
- **食物类型**：花生（1.68%）、鸡蛋（1.64%）、小麦（2.27%）风险相近；牛奶联合其他过敏原的OIT（4.36%）风险显著更高。
- **疗法类型**：口服免疫疗法（OIT）风险较高，而胃肠道定向递送（GIDOIT）未报告EoE病例。GIDOIT通过避免食物直接接触食管黏膜可能降低风险。
- **研究类型影响**：随机对照试验（RCT）中EoE发病率（1.71%）低于观察性研究（2.78%）和对照组试验（2.37%），可能与随访时间较短有关。

#### （2）舌下免疫疗法的安全性
两项SLIT研究（针对尘螨、草花粉）覆盖1436名患者，均未报告EoE病例。研究指出，SLIT可能因避免胃肠道直接暴露而更安全，但现有证据不足以支持这一结论。

#### （3）EoE的发病时间与处理
- **诊断时机**：EoE多在免疫疗法维持期确诊（如花生OIT治疗2-4年后），部分病例在停药后仍可能发生。
- **管理措施**：确诊后需中断免疫疗法，辅以质子泵抑制剂（PPI）和局部激素治疗，症状可缓解。

### 4. 机制与临床意义
- **病理关联**：EoE与过敏反应共享嗜酸性粒细胞浸润和Th2型免疫应答特征，但无IgE介导机制。免疫疗法可能通过持续刺激免疫系统诱发EoE，或加重潜在未确诊的食管嗜酸性粒细胞浸润。
- **风险因素**：牛奶联合其他过敏原的免疫疗法可能因高剂量食物蛋白摄入增加EoE风险。儿童及青少年因免疫系统尚未成熟，更易出现EoE。
- **临床指导**：需在启动OIT前评估患者食管状态（如推荐筛查儿童及青少年），治疗中密切监测胃肠道症状，及时转诊内镜检查。

### 5. 研究争议与未来方向
- **诊断漏诊风险**：部分患者可能因症状轻微或未进行内镜检查而未被诊断，导致实际发病率高于统计结果。
- **数据来源限制**：依赖公开发表的研究，未纳入未发表的个案或真实世界数据（如荷兰国家药物监测中心报告的15例HDM SLIT相关EoE）。
- **未来研究方向**：
- **诊断优化**：开发非侵入性生物标志物（如血液检测）以早期筛查EoE。
- **扩大样本量**：纳入更多成人及不同食物过敏原的研究，特别是水果类免疫疗法的安全性。
- **机制探索**：明确免疫疗法中食物蛋白递送途径（如口服vs. SLIT）如何影响食管黏膜反应。

### 6. 对临床实践的影响
- **告知义务**：需向患者及家属明确OIT可能引发EoE的风险，并强调症状监测的重要性。
- **筛查策略**：对于儿童及青少年患者，建议在开始免疫疗法前进行食管内镜检查，尤其是有家族史或合并食物过敏者。
- **替代疗法探索**：SLIT因未报告EoE病例，可能成为规避风险的选择，但需更多随机对照试验验证其疗效及安全性。

### 7. 总结
该研究首次通过大规模元分析量化了食物免疫疗法相关EoE的风险，证实OIT是EoE的重要诱因，而SLIT未显示类似风险。然而，数据局限性提示需谨慎解读。未来需通过更严格的诊断标准、更长的随访期及多样化的免疫疗法研究，完善风险评估模型，为临床提供更精准的指导。