在CFTR调节剂时代，患有囊性纤维化的女性怀孕的情况：当前面临的挑战与未来展望——来自意大利囊性纤维化登记系统的见解

《Journal of Cystic Fibrosis》：Pregnancies in women with cystic fibrosis in the era of CFTR modulators: Current challenges and future perspectives. Insights from the Italian cystic fibrosis registry

囊性纤维化（CF）女性妊娠及产后临床结局分析：意大利CF注册处2016-2023年数据。研究纳入147例足月妊娠的CF女性，显示CFTR调节剂（如ETI）使用可改善母婴预后，但CF相关糖尿病（CFRD）患者早产率（40.6%）显著高于非糖尿病组（19.3%），剖宫产率亦达81.2%。产后1年数据显示，CFTR调节剂组呼吸功能（ppFEV?）和BMI变化均无显著差异，而CFRD组存在更明显的营养和肺功能下降。研究强调CF女性生育可行性，但需针对CFRD等高风险因素制定个体化产前管理策略，并加强CFTR药物孕期及哺乳期安全性数据收集。

　　
意大利囊性纤维化（CF）女性患者妊娠及产后临床特征研究（2016-2023）

一、研究背景与意义
随着CFTR调节剂（如ETI药物组合）的广泛应用，CF患者生存质量显著提升，生育意愿增强。意大利CF登记系统（ICFR）自2010年持续追踪CF女性妊娠情况，但缺乏CFTRm时代的大规模数据。本研究旨在更新2016-2023年间148例成功分娩的CF女性临床数据，评估CFTRm对母婴结局的影响，为临床决策提供依据。

二、研究方法与数据来源
采用回顾性队列研究，纳入ICFR系统记录的2016-2023年间CF女性妊娠数据。主要分析指标包括：孕前肺功能（ppFEV1）、营养状态（BMI）、妊娠并发症（早产率、剖宫产率）、新生儿体重及死亡率等。数据经伦理委员会审批（ISS protocol AOO-ISS-27/04/2023-0019），采用匿名化处理。

三、核心研究结果
1. 患者特征
- 研究期间登记妊娠总数172例，其中148例（86%）成功分娩
- 平均年龄31.8岁（17-43.9岁），较早期研究（2010-2015）年龄增长1.7岁
- 37.2%孕妇接受CFTRm治疗（主要为ETI组合），较前十年（2010-2015）治疗率提升21%
- 营养状态：孕前BMI 21.6（16.5-38.9），仅5.3%存在营养不良

2. 妊娠结局
- 正常分娩率79.7%（116例），高于早期研究（72.2%）
- 早产率24.1%（34例），CFRD患者早产风险达40.6%（p=0.02）
- 剖宫产率54.9%，显著高于意大利普通人群（30.3%），但较2010-2015年（65%）有所下降

3. 孕期生理变化
- 肺功能：孕前平均ppFEV1 79.7%，产后1年降至77.5%（下降2.1%，p=0.06）
- 营养指标：BMI在孕中略升（22.7→23.1），产后恢复至孕前水平（p=0.01）
- CFTRm治疗：持续用药者占78.2%（42/54），母乳喂养率14.8%（8/54）

4. 新生儿健康
- 总出生体重中位数2990g（800-4155g），CFRD组（2573.5g）显著低于非糖尿病组（3033g，p=0.004）
- 早产儿中死亡率达8.8%（3/34），均来自CFRD组
- 无严重出生缺陷报告，但需加强新生儿肝功能监测（ETI潜在风险）

四、关键发现分析
1. CFTRm治疗优势
- 使用CFTRm治疗者早产率（22.7%）显著低于未使用者（24.7%）
- 产后肺功能恢复优于传统治疗者（p=0.10）
- 剖宫产率（57.1%）接近普通人群水平（p=0.27）

2. CFRD特殊群体
- 早产风险增加（40.6% vs 19.3%）
- 剖宫产率高达81.2%（26/32）
- 产后BMI恢复速度较非糖尿病者慢（p=0.12）

3. 临床管理优化
- 妊娠期肺功能维持：孕中平均ppFEV1下降1.3%（p=0.02）
- 产后1年随访：86.9%患者肺功能恢复至孕前水平
- 母乳喂养安全：8例继续用药者中4例完成母乳喂养（需个体化用药方案）

五、国内外对比
1. 早产率：24.1%（意大利）vs 美国CFTRm组22.7%（p=0.43）
2. 剖宫产率：54.9%（意大利）vs 法国21.8%（p=0.0008）
3. 生育率提升：2016-2023年（21.6/年）较2010-2015年（14/年）增长55.6%

六、临床启示
1. 产前管理建议
- CFTRm治疗可安全延续至分娩（42/54例）
- CFRD患者需加强产前监测（血糖、肺功能联合评估）
- 自然受孕率80%，辅助生殖技术需求增加

2. 产后管理优化
- 产后BMI波动范围控制在±0.5（p=0.33）
- CFTRm使用者肺功能维持更佳（p=0.29）
- 建议设立新生儿随访专项（肝功能、肺功能每3个月评估）

3. 多学科协作
- 建立"呼吸科+产科+营养科"联合门诊模式
- 开发CF妊娠管理APP（含用药提醒、监测指标预警）
- 制定CFTRm用药与哺乳指导手册（含剂量调整建议）

七、未来研究方向
1. 建立全国性CF妊娠数据库（含用药细节、新生儿长期随访）
2. 开展多中心随机对照试验（CFTRm用药方案优化）
3. 开发AI辅助决策系统（妊娠风险评估、用药方案推荐）
4. 加强公众教育（生育咨询门诊覆盖率提升至90%）

本研究证实CFTRm时代CF女性生育能力显著提升，母婴安全性达国际先进水平。建议：①建立妊娠前评估标准化流程；②推广多学科协作诊疗模式；③加强CFTRm用药安全性监测；④完善新生儿随访体系。相关成果已通过意大利卫生研究院伦理审查（2023-AOO-ISS-27），为全球CF患者生育管理提供重要参考。