Anifrolumab治疗难治性皮肌炎的真实世界研究：30例患者的多中心回顾性分析

《Rheumatology》：Real-world experience of anifrolumab in 30 patients with refractory dermatomyositis: a multicenter–multidisciplinary retrospective study

为解决难治性皮肌炎(DM)的治疗困境，研究人员开展了一项关于Anifrolumab(ANI)的多中心回顾性研究。结果显示，ANI在皮肤、肌肉、关节和肺部均表现出快速且持续的疗效，并具有显著的激素减量效应和良好的安全性，为难治性DM提供了新的治疗选择。

　　

皮肌炎(Dermatomyositis, DM)是一种以近端肌无力和特征性皮损为表现的自身免疫性疾病。除了肌肉和皮肤受累，患者还常出现关节和肺部并发症，严重影响生活质量。尽管一线治疗如糖皮质激素和传统免疫抑制剂被广泛应用，但许多患者仍面临疾病难治、药物毒性或反复发作的困境，亟需更安全、更精准的靶向治疗。

近年来，I型干扰素(IFN)被证实是DM发病机制的核心驱动因素。DM患者的外周血、皮肤和肌肉组织中均存在I型干扰素刺激基因(ISG)的过度表达。这一生物学基础为靶向IFN通路提供了理论依据，Anifrolumab(ANI)作为一种靶向I型干扰素受体(IFNAR1)的单克隆抗体，正是基于此研发。尽管目前ANI仅获批用于系统性红斑狼疮，但初步证据显示其在DM，尤其是皮肤表现方面具有潜力。然而，关于ANI治疗DM的真实世界数据，特别是对皮肤外表现疗效的评估，仍十分有限。

为了填补这一空白，Miriam Retuerto-Guerrero等研究人员开展了一项迄今为止规模最大的ANI治疗难治性DM的真实世界研究，旨在全面评估其在皮肤、肌肉、关节和肺部等多个系统疾病领域的疗效和安全性。

研究方法

本研究是一项多中心、多学科、回顾性观察性研究，纳入了2024年1月至2025年6月期间通过同情用药接受ANI治疗的30例DM患者。研究收集了患者的人口统计学、临床特征、血清学及实验室检查结果、既往及合并用药情况。

疗效评估在基线及治疗后的第1、3、6、12个月进行，主要评估指标包括：

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  皮肤改善：使用皮肌炎疾病面积和严重程度指数活动度评分(CDASI-A)评估。
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  肌肉受累：通过徒手肌力测试-8(MMT-8)评分和肌酸激酶(CK)水平监测评估。
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  系统管理：通过糖皮质激素的逐步减量评估。
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  肺部受累：通过NYHA心功能分级、因急性呼吸功能下降的住院情况、肺功能测试和高分辨率胸部CT扫描评估。
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  关节疾病：通过医生观察到的关节炎发作情况评估。

安全性评估包括不良事件(AE)的记录和分析。此外，研究还进行了一项敏感性分析，以评估既往JAK抑制剂(JAKi)暴露对皮肤疗效的潜在影响。

研究结果

1. 基线特征与治疗情况

研究共纳入30例难治性DM患者，其中83%为女性，平均年龄54.9岁。患者既往接受过多种治疗，平均治疗线数达5.3种，所有患者均使用过糖皮质激素，93%使用过羟氯喹，83%使用过甲氨蝶呤，53.3%使用过JAK抑制剂，26.7%使用过利妥昔单抗。

ANI治疗的主要适应症为难治性皮肤病变(73.3%)。50%的患者在开始ANI治疗时未合并使用其他免疫抑制剂。在基线时接受糖皮质激素治疗的18例患者中，ANI治疗实现了显著的激素减量，至研究结束时，50%的患者成功停用了糖皮质激素。

2. 皮肤疾病

所有患者均存在难治性皮肤病变。在21例有CDASI-A数据的患者中，中位评分从基线的23.0显著下降至第1个月的6.0、第3个月的4.0、第6个月的2.5和第12个月的2.5。在6个月评估时，向阳疹和Gottron丘疹的改善率分别达到91%和89%，而脱发的改善率相对较低，为55%。

敏感性分析显示，无论患者近期是否暴露于JAK抑制剂，ANI均能带来持续的皮肤获益。

3. 肌肉骨骼疾病

在11例存在明确肌无力的患者中，MMT-8评分从基线的142.5显著提高至第1个月的146.5、第3个月的150.0和第6个月的148.5。同时，CK水平也显著下降。3例存在活动性关节受累的患者均实现了完全关节缓解，且在12例有既往关节受累史的患者中，未观察到关节复发。

4. 肺部受累

6例间质性肺病(ILD)患者在ANI治疗期间均表现出疾病稳定或改善，其中1例患者实现了影像学改善和肺功能改善。

5. 安全性

在平均9.8个月的随访期内，不良事件主要为轻中度且可控。1例89岁高龄患者因肺炎导致呼吸衰竭死亡。2例患者停用ANI，其中1例因疗效丧失，另1例因个人偏好。

结论与讨论

本研究是迄今为止关于ANI治疗难治性DM规模最大、最全面的真实世界评估，证实了其在皮肤、肌肉、关节和肺部等多个系统疾病领域的疗效。

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  皮肤疗效：ANI治疗带来了快速且持续的皮肤改善，且不同皮损的改善速度存在差异，向阳疹和Gottron丘疹反应迅速，而脱发改善相对缓慢，提示不同皮损的发病机制可能存在差异。
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  肌肉与关节疗效：ANI显著改善了肌肉力量和CK水平，并有效控制了关节症状，表明其能够有效靶向I型干扰素驱动的肌病和关节损伤过程。
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  肺部疗效：ANI在ILD患者中表现出稳定或改善的疗效，为治疗DM相关ILD提供了新的希望。
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  安全性：ANI在难治性DM患者中表现出良好的安全性，且未观察到肿瘤进展。

综上所述，ANI为难治性DM提供了一种快速、有效且耐受性良好的治疗选择，具有显著的激素减量效应，并有望成为治疗DM相关ILD的潜在药物。