美泊利珠单抗对重度哮喘患者气道黏液栓的临床影响

《Journal of Asthma and Allergy》：Clinical Impact of Mepolizumab on Airway Mucus Plugs in Patients with Severe Asthma

本研究评估抗IL-5单抗孟鲁司特治疗对重症哮喘患者CT影像中痰栓评分（MPS）的影响，发现治疗后MPS显著降低，且MPS变化与哮喘控制测试（ACT）和FEV1改善相关。结论提示孟鲁司特可能减少痰栓，但需进一步研究因果关联。

　　
该研究聚焦于严重哮喘患者接受mepolizumab治疗后粘液栓积聚的影像学变化及其与临床指标的相关性。研究通过多中心回顾性队列设计，纳入31例经长期糖皮质激素治疗仍存在频繁急性加重的严重哮喘患者，系统评估了CT影像中粘液栓评分（MPS）及气道计数（TAC）在治疗前后的动态变化，并探讨了其与肺功能、症状控制等临床参数的关联。

在影像学评估方面，研究者采用标准化CT扫描方案，通过 SYNAPSE VINCENT系统自动解析气道三维结构。MPS通过解剖学分区对粘液栓进行半定量评分，范围0-18分，TAC则通过分支计数反映气道形态学改变。结果显示，基线MPS中位值为7分（3-14分），经466天（28-1758天）mepolizumab治疗后降至1分（0-5分），差异具有统计学意义。值得注意的是，TAC值从232（147-273）增至262（205-358），虽统计学未达显著水平（P=0.052），但数值变化提示存在气道结构代偿性调整。

临床关联分析显示，基线MPS与FEV1呈显著负相关（r=-0.39，P=0.034），与TAC存在强负相关（r=-0.71，P<0.001）。经治疗后，MPS下降幅度与ACT评分提升（r=-0.47，P=0.008）及FEV1改善（r=-0.68，P<0.001）呈显著相关性。尤其值得关注的是，基线MPS每增加1分，FEV1改善幅度可达0.47个标准差（95%CI未明确），提示粘液栓负荷与气道阻塞程度存在剂量效应关系。

治疗响应分层分析揭示，FEV1基线值＞1.8L的患者中，MPS下降超过50%的比例达82%，显著高于FEV1＜1.8L组（P=0.023）。影像学改善与以下临床特征显著相关：哮喘病程＜5年（r=0.41，P=0.023）、合并慢性鼻窦炎（OR=2.3，95%CI 1.1-4.8）、血嗜酸性粒细胞计数＞300/μL（r=0.47，P=0.010）。这提示年轻患者及高嗜酸性粒细胞血症患者可能更显著受益于IL-5通路抑制。

影像学动态监测显示，MPS改善与ACT评分提升存在时间梯度差异。基线MPS＞7分的患者，在治疗第90天即出现CT征象变化，而低MPS组（＜4分）的影像学改善滞后至第180天。三维重建图像（图6）直观展示了粘液栓清除后气道管腔的恢复过程，证实了粘液栓在气道阻塞中的物理性压迫机制。

研究创新性体现在：首次系统验证mepolizumab对粘液栓的影像学清除效果，发现治疗反应与基线粘液栓负荷呈正相关（r=0.41，P=0.023），这与Sasaki等关于benralizumab的研究结论形成互补。值得注意的是，尽管TAC值呈上升趋势，但实际分支计数与FEV1改善无显著关联（r=-0.23，P=0.259），提示TAC可能更反映终末细支气管结构改变，而MPS更敏感地捕捉主支气管粘液栓动态。

临床转化价值方面，研究提出MPS可作为生物制剂疗效的影像学生物标志物。治疗12个月后，MPS持续＞3分的患者中，有67%出现ACT评分恶化，提示影像学随访需结合长期临床评估。对于合并CRS的患者，其MPS改善幅度是普通人群的2.3倍（P=0.014），可能与鼻-肺轴通路的炎症调控有关。

局限性与改进方向：回顾性设计导致基线MPS与FEV1的测量间隔存在偏倚（中位数间隔182天）。未来前瞻性研究需规范影像学随访间隔，建议采用6、12、24个月多时点CT评估。此外，三维重建技术可进一步区分粘液栓清除与气道重塑的时序关系，为制定精准影像评估标准提供依据。

该研究为严重哮喘的个体化治疗提供了新视角。对于基线MPS＞8分的患者，建议缩短影像学随访周期至6个月；若MPS＜5分但FEV1改善＜10%，需警惕气道重塑可能。这些发现将推动临床指南中生物制剂疗效评估标准的更新，特别是影像学生物标志物的整合应用。