居住在长期护理机构中的有牙的老年人牙齿表面的牙菌斑微生物群与不同程度的口腔疾病负担

口腔疾病负担（ODB）与牙面斑块微生物组关联性研究：针对196名≥62岁长期护理机构居民，通过16S rRNA测序分析发现高ODB组微生物多样性β多样性显著高于低中组（Bray-Curtis P=0.005），并富集Cardiobacterium、Leptotrichia等与口腔及全身疾病相关的致病菌，而低中组以Ottowia、Lactococcus等兼性菌为主。该研究证实随着口腔健康恶化，微生物组呈现渐进式失调，牙周炎是影响菌群结构的主因，而龋齿主要降低α多样性。

　　
本研究聚焦于老年长期护理（LTC）机构中，口腔疾病综合负担（ODB）与牙面微生态组的关系。通过对196名≥62岁dentate（有牙）老人的口腔临床评估与微生物组测序分析，揭示了随着口腔健康恶化，牙面微生态呈现渐进性失调特征，并探讨了其与全身性健康风险的潜在关联。

一、研究背景与意义
高龄人群因认知障碍、生活依赖及免疫机能衰退，口腔健康问题尤为突出。研究显示，LTC居民中超过80%存在牙周病或龋齿等慢性感染，这些疾病与系统性炎症、心血管疾病及认知衰退存在显著关联。当前研究首次系统比较了不同口腔疾病负担等级（ODB）下，包括龈下和龈上牙面的复合微生态系统特征，为评估口腔健康与全身健康关联提供了新视角。

二、研究方法与样本特征
采用多维度临床评估体系（ADS）将研究对象分为低、中、高三个ODB组（n=32/95/69）。样本纳入标准包括：存在天然牙或牙根残留、完成系统口腔检查及微生物采样。研究排除了近期使用抗生素者（n=47）、临床信息不全者（n=80）及非dentate人群（n=104）。最终样本量为196例，平均年龄72.3岁，女性占比68.3%。三组在基础人口学特征（年龄、性别、吸烟史等）上无显著差异。

三、核心研究发现
1. 疾病负担与微生物组成梯度变化
高ODB组（平均年龄75.2岁，剩余牙齿数8.3±3.1）显著高于低和高组（P<0.05）。牙周袋深度≥6mm占比达89%，显著高于中低组（P=0.045）。微生物组成分析显示：
- 低ODB组以厌氧菌为主（Actinomycetota 18.7% vs 14.2%）
- 中ODB组出现兼性厌氧菌增殖（Pseudomonadota 12.4%）
- 高ODB组核心菌群发生质变，硫循环菌（Fusobacteriota）占比达24.6%，显著高于其他组（P=0.005）

2. 关键致病菌的梯度分布特征
- 低ODB组优势菌：韦氏菌（Veillonella 21.3%）、放线菌（Actinomyces 18.9%）
- 中ODB组新增菌群：普雷沃菌（Prevotella 14.7%）、放线菌（Actinomyces 21.5%）
- 高ODB组特征菌群：卡迪伯菌（Cardiobacterium 8.2%）、拟球状杆菌（Pseudopropionibacterium 7.1%）、硫叶菌（Leptotrichia 6.8%）

3. 微生物多样性动态变化
Shannon指数显示三组间无显著差异（P>0.05），但β多样性分析（Bray-Curtis距离P=0.005）揭示高ODB组存在明显菌群分离。PERMANOVA检验显示不同ODB组间微生物组成差异具有统计学意义（P=0.005）。

四、病理机制解析
1. 牙周病主导的微生物失调
高ODB组出现典型牙周病致病菌群富集，包括：
- 普雷沃菌（Prevotella denticola）在龈下袋占比达34.7%
- 离乳链球菌（Lactobacillus casei）检出率61.2%
- 硫叶菌（Leptotrichia sp.）相对丰度达18.9%
这些菌群通过产生蛋白酶、硫化氢等代谢产物，加剧牙龈炎症和牙槽骨吸收。

2. 龋齿相关的特殊菌群演变
根面龋齿组（n=89）中检测到：
- 乳酸杆菌（Lactobacillus）亚群丰度提升2.3倍
- 硫叶菌（Leptotrichia）与变形链球菌（Streptococcus mutans）协同定植
- 卡迪伯菌（Cardiobacterium）与心血管疾病风险呈正相关（OR=1.67）

3. 系统性炎症的微生物中介
研究发现，高ODB组血浆IL-6水平较低组升高42%（P=0.03），与以下菌群相关：
- 拟态弧菌（Pseudomonas aeruginosa）诱导IL-8分泌（ fold change=2.17）
- 硫叶菌（Leptotrichia）代谢产物激活NLRP3炎症小体
- 卡迪伯菌（Cardiobacterium）与内皮功能障碍相关（r=0.31）

五、临床启示与干预策略
1. 风险分层管理
建议建立基于微生态检测的分级干预体系：
- 低ODB组（32例）：重点防控龋齿再发（每年2次菌斑控制）
- 中ODB组（95例）：实施牙周基础治疗联合菌斑调控
- 高ODB组（69例）：启动多学科协作干预（牙周治疗+营养支持+抗生素管理）

2. 微生物靶向监测
检测到10种核心菌群具有组间特异性：
- ODB Low组：梭菌属（Clostridium）丰度达22.3%
- ODB Moderate组：放线菌（Actinomyces）占18.7%
- ODB High组：硫叶菌（Leptotrichia）占17.5%
建议将Leptotrichia属作为牙周炎活动的生物标志物（敏感度89.7%）

3. 系统性健康保护
研究证实，每降低1个ODB评分，老年人心血管疾病风险下降19%（HR=0.81），认知衰退风险降低27%（MMSE评分提升0.9分）。建议将口腔健康纳入老年综合管理方案。

六、研究局限与展望
1. 方法学局限
- 微生物采样局限于四个象限（左/右上下）
- 未区分龈上/龈下菌群差异
- 缺乏实时菌斑监测数据

2. 未来研究方向
- 建立微生物组-宿主互作网络模型
- 开发基于AI的微生物组预测算法
- 研究益生菌干预对炎症因子调控作用

本研究首次系统揭示老年LTC人群口腔菌群随疾病进展的动态演变规律，证实牙周炎症是驱动全身性炎症的关键途径。建议将微生物组分析纳入老年口腔疾病管理标准，特别是针对高风险群体（年龄≥75岁、剩余牙数≤10颗）实施早期干预，这将为改善老年人口腔健康和全身健康提供新的理论依据。