Floracetophenone 4-O-β-d-Glucopyranoside的多目标抗炎与抗氧化作用：实验验证与计算机制分析

《Chemistry & Biodiversity》：Multi-Target Anti-Inflammatory and Antioxidant Potential of Phloracetophenone 4-O-β-d-Glucopyranoside: Experimental Validation and Computational Mechanistic Insights

本研究探讨黄酮类化合物4-羟基-β-葡萄糖苷（1）的抗氧化和抗炎活性，通过HAT、SPLET等机制分析揭示其结构-活性关系，DFT计算支持不同溶剂中的主导机制，分子对接显示其对炎症靶点的高亲和力，且ADMET特性良好，提示其作为安全治疗剂的潜力。

　　

摘要

本研究探讨了香草酰苯酮4-O-β-d-吡喃糖苷（化合物1）的生物活性及其结构-活性关系。通过四种不同的技术评估了其抗氧化活性。结构-活性关系通过三种主要机制进行研究，即氢原子转移（HAT）、顺序质子丢失电子转移（SPLET）和SET-PT；同时使用了BDE(E0)、能量分解方案（ETS）-自然轨道（NOCV）以及BDE方法。分子中的原子（AIM）和关键热力学参数是通过密度泛函理论（DFT）计算得出的。此外，还通过抑制卵白蛋白变性的能力以及与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、MAP激酶、环氧化酶-1（COX-1）和COX-2靶点的分子对接来评估其抗炎潜力。该化合物在铁氰酸盐测试（FTC）中表现出高抗氧化活性（82.74%），还原能力（A_0.5 = 15.9 μg/mL），总抗氧化能力（TAC）（25.88 μg EAA/mg）和铜还原抗氧化能力（CUPRAC）测定中 également表现出良好活性（A_0.5 = 0.51 μg/mL）。这一结果与理论预测一致：在非极性环境中HAT机制占主导地位，而在极性溶剂中SPLET机制更为有利。此外，化合物1在1 mg/mL浓度下表现出中等程度的抗炎效果（34.82%），而双氯芬酸在相同浓度下的抗炎效果为99.42%；并且它能够以较高的结合亲和力（?7.2至?8.6 kcal/mol）与所有选定的炎症靶点结合。化合物1的预测理化性质和药物特性表明其具有良好的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）特性，以及可接受的口服生物利用度。因此，香草酰苯酮4-O-β-d-吡喃糖苷可能是一种有前景且安全的治疗剂。

图形摘要

研究考察了香草酰苯酮4-O-β-d-吡喃糖苷的结构-活性关系，发现其具有强抗氧化活性和中等抗炎效果。DFT分析表明，在非极性介质中HAT机制占主导地位，而在极性溶剂中SPLET机制更占优势。分子对接结果显示其与炎症靶点具有强结合亲和力，同时其ADMET特性也表明其作为安全治疗剂的潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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