在主动监测期间，系统性活检样本与基于MRI靶向的活检样本中的前列腺癌分子亚型：PTEN和ERG状态与肿瘤分级重新分类的关联

《Histopathology》：Prostate cancer molecular subtypes in systematic versus MRI-targeted biopsy cores at active surveillance: association of PTEN and ERG status with extreme grade reclassification

本研究评估了ERG融合和PTEN缺失在MRI靶向筛查队列中对预测前列腺癌分级复级的准确性，比较靶向与系统性活检效果，发现PTEN缺失与高级别复发显著相关（HR 9.27），而靶向活检未提升ERG/PTEN检测率。

　　

摘要

研究目的

需要生物标志物来识别那些患有低风险前列腺癌但可能从治疗中获益的患者，以便与主动监测（AS）进行对比。基于MRI的靶向活检可以更好地获取“主导”肿瘤的样本，从而更准确地划分风险等级。我们评估了ERG融合和PTEN缺失在多参数MRI筛查队列中预测后续肿瘤分级（GR）的能力，并比较了系统性活检与靶向活检的结果。

方法与结果

对127名接受靶向活检和系统性活检的早期AS（Active Surveillance）患者的所有含癌组织样本进行了ERG和PTEN的免疫组化检测。在该队列中，43%的患者存在ERG融合现象，其中24%的病例在样本肿瘤中表现出异质性（亚克隆或多克隆）的ERG表达。16%的患者存在PTEN缺失，且所有病例的PTEN缺失均表现为异质性。无论是靶向活检还是系统性活检，都未能更频繁地发现ERG融合或PTEN缺失。多变量Cox比例风险回归分析显示，PTEN缺失与后续活检中肿瘤分级升高（至GG ≥3）显著相关（风险比[HR] 9.27，95%置信区间[CI] 2.10–40.9，P = 0.003），而ERG融合则无此关联（HR 2.82，CI 0.73–10.9，P = 0.13）。在系统性活检样本中检测到PTEN缺失时，这一关联最为显著。

结论

频繁的ERG异质性表明在MRI可见的低风险前列腺癌中存在广泛的多克隆病变。对于高风险AS患者，通过检测PTEN缺失来预测肿瘤分级的升高在靶向活检和系统性活检中均具有潜在价值，因为靶向活检并未更有效地识别PTEN缺失。

图形摘要

在一组患有低级别且MRI可见前列腺癌的患者中，PTEN缺失预示着未来监测活检中会发现更高级别的（分级组[GG] ≥3）前列腺癌。为了提高发现PTEN缺失并预测肿瘤分级升高的可能性，应同时对靶向活检和系统性活检样本进行检测。

利益冲突

TLL已从AIRA Matrix、Exact Sciences和Myriad Genetics获得其他研究项目的资助，并担任AstraZeneca的顾问。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。