伴有异源性横纹肌肉瘤的卵巢塞尔托利-莱迪希细胞肿瘤：临床病理特征及分子分析，重点关注反复出现的基因改变

《Histopathology》：Ovarian Sertoli–Leydig cell tumors with heterologous rhabdomyosarcoma: Clinicopathologic features and molecular analysis highlighting recurrent genetic alterations

本研究分析11例卵巢Sertoli-Leydig细胞肿瘤合并异质性横纹肌肉瘤的分子特征，发现86%病例存在双重DICER1突变（热点突变+无义/移码失活突变），支持DICER1突变与RMS异质性关联，并提示TERT和TP53突变可能参与异质性成分的分子转化。

　　

摘要

研究目的

卵巢Sertoli–Leydig细胞肿瘤（SLCT）合并异源性横纹肌肉瘤（RMS）极为罕见。虽然SLCT中存在异源成分高度提示存在DICER1突变，但这些肿瘤的分子改变（包括合并异源性RMS的SLCT）仍大部分未知。本研究旨在描述这些罕见肿瘤的临床病理特征，并在部分病例中详细分析其分子变化，以探讨潜在的复发性和成分特异性遗传改变。

方法与结果

我们报告了11例合并异源性RMS的卵巢SLCT的临床病理特征（desmin和myogenin检测呈阳性）；其中10例为胚胎型RMS，1例为多形性RMS。患者年龄分布呈双峰状：7例（64%）年龄在33岁或以下（平均20岁），4例（36%）年龄在52岁或以上（平均60岁）。所有肿瘤均为单侧性。除了RMS成分外，11例中有8例（73%）还包含其他异源成分，包括胃肠道型黏液上皮（5例）和未成熟软骨（3例）。11例中有7例（64%）接受了下一代测序分析。所有肿瘤均检测出DICER1突变热点（100%）。其中6例（86%）还携带第二个无义突变或移码失活突变。1例仅携带p.D1810Y热点突变，表现为高级别肉瘤并伴有局部横纹肌样分化（局部表达desmin和myogenin），符合多形性RMS的特征；该多形性肉瘤成分还表现出p53突变。除了DICER1突变外，所有病例均存在TERT c.-124C>T启动子突变（4例）或TP53突变（3例），且这两种突变互斥。对2例进行成分特异性分析后发现，SLCT和RMS成分中存在共同的DICER1热点突变，支持其克隆起源。1例中，TERT启动子c.-124C>T突变仅存在于RMS成分中；另1例中，TERT启动子突变同时存在于两个成分中，而BRAF p.V600E突变仅存在于RMS成分中。

结论

我们的研究表明，大多数（86%）合并异源性RMS的SLCT携带双重DICER1突变（一个热点突变和一个无义或移码失活突变），这进一步证实了现有关于RMS异源成分与DICER1突变的相关性，此类突变的存在应触发遗传咨询。研究结果还表明，除了DICER1突变外，TERT启动子和TP53突变也可能导致成分特异性的癌变。

图形摘要

对合并异源性横纹肌肉瘤的卵巢Sertoli–Leydig细胞肿瘤的分子分析显示，DICER1、TERT启动子和TP53基因存在重复突变。

利益冲突

作者声明与本文涉及的任何商业公司均无重大关系或经济利益。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。