甲基苯丙胺及其代谢物在小鼠中毒剂量和治疗剂量下的毒代动力学特征的比较分析

《Forensic Toxicology》：Comparative analysis of toxicokinetic profiles of methamphetamine and its metabolites at toxic and therapeutic doses in mice

本研究通过分析小鼠血清及尿液样本中冰毒及其代谢物浓度，对比治疗与中毒剂量下的毒代动力学特征，发现中毒组MA和AMP血清AUC0–24值分别升高16倍和41倍，且尿液中AMP/MA和AMP/OHMA比值显著高于治疗组，提示代谢饱和，并可通过比值判断中毒时间。

　　

摘要

目的

甲基苯丙胺（MA）在全球范围内被广泛滥用，长期以来一直是一个重大的社会问题。为了提供用于比较人类体内甲基苯丙胺毒代动力学的基本信息，我们分析了小鼠血清和尿液中甲基苯丙胺及其代谢物的浓度变化，并将毒性剂量下的毒代动力学特征与治疗剂量下的特征进行了比较。

方法

给小鼠施以治疗剂量（1.5 mg/kg）或毒性剂量（15 mg/kg），然后收集血液和尿液样本。使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测量了甲基苯丙胺及其代谢物安非他明（AMP）的血清浓度，以及甲基苯丙胺及其代谢物安非他明（AMP）、p-羟基甲基苯丙胺（OHMA）、p-羟基安非他明（OHAMP）和去甲肾上腺素（NEP）的尿液浓度。

结果

在毒性剂量组中，甲基苯丙胺（MA）和安非他明（AMP）的血清AUC_0–24值分别约为治疗剂量组的16倍和41倍。毒性剂量组中，安非他明（AMP）和OHAMP的尿液排泄水平分别约为治疗剂量组的3.6倍和2.2倍。在所有收集时间点，尿液中[AMP] / [MA]的比率以及在0–24小时样本中[AMP] / [OHMA]的比率在毒性剂量组显著高于治疗剂量组。

结论

本研究的结果表明，在中毒期间，安非他明（AMP）向OHAMP和NEP的代谢过程达到了饱和状态。此外，通过联合评估尿液中[AMP] / [MA]和[AMP] / [OHMA]的比率，可以判断毒性剂量是在24小时内给予的还是24小时后给予的。