综述：衰老大脑中的恐惧学习与记忆：老年人PTSD风险及适应能力的神经机制

《Biological Psychiatry》：Fear Learning and Memory in the Aging Brain: Neural Mechanisms of PTSD Risk and Resilience in Older Adults

随着全球老年人口激增，探究衰老如何影响创伤后应激障碍（PTSD）的发生发展已成为公共卫生重点。研究发现，老年创伤幸存者可能因脑区（如杏仁核、海马体、腹内侧前额叶皮层）的结构和功能退化，导致恐惧学习、记忆及情绪调节障碍，从而引发延迟发作或复发的PTSD症状。基于此，提出需构建全生命周期神经科学框架，优化现有心理治疗方法以适应老年患者的神经认知变化，从而提升老年创伤幸存者的心理健康水平。

　　

Katie L. Barlis|Jamie Terner|Nancy X. Huynh|Ashley A. Huggins

美国亚利桑那大学心理学系，图森，亚利桑那州

摘要

随着全球老年人口迅速增长，了解衰老如何影响心理健康和认知健康已成为一个紧迫的公共卫生问题。尽管高龄通常被认为可以预防创伤后应激障碍（PTSD）的发生，但这一现象并非普遍适用。新的研究表明，有创伤史的老年人可能会出现延迟发作的PTSD或在多年无症状后症状再次出现。在本综述中，我们探讨了大脑中与年龄相关的变化如何与已知的PTSD机制相互作用，从而影响晚年风险和恢复力的发展轨迹。我们重点关注经典恐惧网络——包括杏仁核、海马体和腹内侧前额叶皮层——这些区域在恐惧学习、记忆和情绪调节中起着核心作用。然而，这些区域也极易受到衰老和神经退行性过程的影响，但在PTSD的神经生物学和治疗研究中，老年人的参与度仍然较低。我们认为，这些系统的结构和功能老化可能会加剧联想学习和情绪调节方面的困难，同时也会与衰老特有的心理社会压力因素相互作用。另一方面，与年龄相关的优势（如积极倾向）可能有助于提高恢复力。这些发现对临床护理具有重要意义：现有的、基于实证的心理疗法可以通过调整来更好地适应与年龄相关的神经和认知变化。建立一个贯穿生命周期的神经科学框架对于识别PTSD和衰老之间的共同机制至关重要，从而制定出针对受创伤老年人需求的、基于机制的干预措施，以促进他们的心理健康和认知健康。

引言

随着全球老年人口的增长，我们需要更深入地了解衰老对心理健康和认知健康的影响，以促进整个生命周期的福祉。虽然“老年人”的定义并没有统一的标准，但美国国家老龄化研究所将65岁及以上的个体归为此类人群（1）。在本综述中，我们也将65岁及以上的老年人作为研究对象。值得注意的是，高龄传统上被认为是一种保护因素，可以预防某些心理健康问题的发生，包括创伤后应激障碍（PTSD）等与压力相关的心理病理现象，一些理论认为生活经验的积累有助于增强恢复力（2）。老年人的PTSD发病率低于普通人群，这支持了年龄是心理健康保护因素的假设（3）。

然而，这一现象并非普遍存在。对于有创伤史的老年人来说，有证据表明他们可能会经历独特的（且尚未完全理解的）PTSD发展路径，症状可能在多年潜伏后重新出现，或者表现为新的延迟发作型PTSD（4, 5）。这些复杂的路径可能是由于与年龄相关的记忆或认知控制变化所导致的，这些变化会干扰情绪和记忆的处理，并产生新的压力源。此外，衰老通常伴随着身体、社会和职业方面的重大变化——包括慢性共病问题、丧亲之痛和退休——这些因素可能进一步影响老年人的PTSD风险和恢复力。为了更全面地理解整个生命周期中的PTSD风险，我们在本综述中探讨了PTSD和衰老之间的神经生物学因素，特别关注以杏仁核、海马体和前额叶皮层为基础的经典恐惧回路在威胁处理、记忆和情绪调节中的作用。通过识别这些共同的通路，我们可以更好地了解如何改善受创伤老年人的心理健康和认知健康状况。

部分摘录

PTSD的转化模型及其对治疗的影响

PTSD的转化模型强调该障碍基于适应不良的学习和记忆过程，特别是在巴甫洛夫式恐惧条件反射和消退机制中（6）。在这些范式中，原本中性的线索由于与自然厌恶事件的时间关联而与威胁联系在一起（条件反射）。随后的消退学习需要形成新的抑制性记忆，以消除条件反射刺激（CS+）与无条件刺激之间的关联

对老年人PTSD理解的不足

尽管有明确的证据表明老年人的恐惧神经生物学机制存在紊乱，但关于衰老大脑与PTSD之间关系的实证研究很少，因此对于衰老如何动态影响受创伤老年人的风险和恢复力缺乏深入的见解。关键的是，衰老会带来生理和认知上的变化，这些变化可能会与恐惧网络相互作用，从而影响PTSD的发展轨迹和治疗效果。

结论

衰老对大脑区域（包括海马体、杏仁核和腹内侧前额叶皮层）的结构和功能有深远影响，而这些区域在PTSD的病理生理学中起着重要作用。遗憾的是，由于缺乏对老年人PTSD的研究，这些受创伤的老年人往往处于弱势地位且得不到充分的支持。目前看来，共同的神经生物学机制可能解释了PTSD和衰老之间的复杂相互作用。老年人面临独特的挑战（例如，联想学习能力的下降）

披露

所有作者（KLB、JT、NXH、AAH）均无生物医学利益冲突或潜在的利益关联。

未引用的参考文献

89.; 90.; 89.; 90..

致谢

本项工作得到了亚利桑那阿尔茨海默病联盟的资助（资助对象为AAH）。我们感谢认知、情感和创伤压力实验室的成员们对本手稿提供的宝贵意见。