一项关于最大发声时间和S/Z比值的心理测量评估：作为脊髓性肌萎缩症成人球部功能实用性指标的研究

《Muscle & Nerve》：A Psychometric Evaluation of Maximum Phonation Time and S/Z Ratio as Pragmatic Outcome Measures of Bulbar Function in Adults With Spinal Muscular Atrophy

脊髓性肌萎缩症成人患者吞咽发声功能评估工具最大发音时间（MPT）和S/Z比率的心理测量特性研究。通过单中心前瞻性观察设计，比较基线和12个月随访中MPT和S/Z比率与肺功能、运动功能量表的相关性、信效度及敏感性。结果显示MPT内部一致性高（ICC=0.95），重测信度良好（ICC=0.80），但敏感性低（SRM=0.08）；S/Z比率信效度均不理想。研究表明MPT可作为低成本、易用的临床评估工具，但需进一步验证其长期敏感性和与其他量表的相关性。

　　
该研究针对脊髓性肌萎缩症（SMA）成人患者的咽喉功能评估工具进行了验证。研究团队通过为期12个月的观察性试验，重点评估了最大发音时间（MPT）和S/Z比率作为低成本、易操作咽喉功能评价指标的可靠性、有效性和敏感性。

在研究设计方面，采用单中心前瞻性观察法，纳入15名符合标准的SMA成人患者。研究人员通过标准化流程，在基线和12个月后分别对患者的MPT和S/Z比率进行测量，并与加拿大SMA推荐工具包（SMART）中的多项功能指标进行比对分析。特别值得注意的是，研究排除了其他神经系统疾病和急性感染等因素，确保结果主要反映SMA本身对咽喉功能的影响。

研究结果显示，MPT展现出较高的内在一致性（基线ICC=0.95，随访期ICC=0.94），且与肺活量（FVC）和咳嗽峰值流量（PCF）等呼吸功能指标呈显著正相关（相关系数范围0.65-0.75）。在预测效度方面，基线MPT与随访期FVC（l）的预测相关系数达0.72，与PCF的预测相关系数为0.66。尽管MPT与SMAFRS（SMA功能评定量表）等运动功能指标的相关性较弱（0.14-0.43），但整体仍表现出中等以上的效标关联效度。

然而，两个评估工具均存在灵敏度不足的问题。12个月后MPT的标准化反应均值（SRM）仅为0.08（95%CI：-0.56至0.71），S/Z比率SRM为0.25（95%CI：-0.32至0.83）。这说明在常规随访周期（12个月）中，这两个指标难以检测到显著的个体变化。研究团队通过分析发现，这可能与其样本的疾病稳定状态（84%患者接受疾病修饰治疗）和功能分组特征（非坐立患者占比47%）密切相关。

在工具特性方面，MPT展现出更优的稳定性。其重测信度（基线与12个月后ICC=0.80）和组内一致性（ICC=0.95）均优于S/Z比率（重测信度ICC=0.55，组内ICC未明确提及）。但需指出，S/Z比率作为新评估工具，其基线信效度数据尚不充分。

临床应用价值方面，研究证实MPT可作为呼吸功能的替代性评估指标。其与FVC（l）的0.65正相关（基线）和0.75正相关（随访期），提示MPT可能通过喉部闭合效率间接反映肺功能状态。这一发现对资源有限地区尤为重要，因为MPT仅需基础计时设备即可完成，无需复杂呼吸设备。研究团队特别强调，在常规随访中应避免过于频繁的MPT检测，建议至少间隔12个月，且仅在存在临床恶化疑虑时进行检测。

讨论部分揭示了该研究的局限性和未来方向。样本量较小（n=15）和随访周期较短（12个月）可能影响结果的可推广性。功能分组中坐立患者仅占6.7%，可能限制了运动功能指标与咽喉功能的关联分析。此外，未纳入吞咽功能评估，未来研究需结合其他咽喉功能指标（如发音清晰度、吞咽测试）进行综合验证。

研究团队提出两项改进建议：首先，建议建立MPT的个体化参考范围，特别是针对不同治疗阶段（如疾病修饰治疗开始后）的患者；其次，需开发基于算法的远程评估系统，以解决地域医疗资源不均的问题。例如，结合智能手表的语音识别功能，可实时监测MPT变化，这对居家康复管理具有重要价值。

在实践指导方面，研究证实MPT可作为门诊筛查工具，适用于以下场景：① 无法进行肺功能测试的基层医疗机构；② 需要远程监测的患者家庭护理；③ 作为治疗反应的辅助指标（需结合其他临床数据）。但需注意，对于症状急性变化的病例（如误吸风险），应优先采用标准化吞咽评估而非仅依赖MPT。

该研究对临床实践的影响主要体现在评估工具的选择策略上。对于已建立常规呼吸功能评估体系的三甲医院，MPT可作为补充性筛查工具；但在资源匮乏地区，MPT可能成为唯一可用的咽喉功能评价指标。特别需要关注的是，正在接受药物治疗（如马斯尼鲁单抗）的患者，其MPT值的变化可能滞后于肺功能指标，这可能与神经肌肉接头修复的生物学特性相关。

未来研究可考虑三个方向：① 开发基于机器学习的MPT自动评分系统；② 探索不同随访周期（如3、6、12个月）下的灵敏度变化；③ 进行跨文化验证，特别是针对亚洲人群的咽喉解剖特征差异。此外，建立多维度咽喉功能评估体系（如MPT+吞咽频率+语音质量评分）可能提升临床判断的准确性。

本研究为SMA患者管理提供了重要参考，证实MPT在特定场景下的实用价值。临床医生应结合患者具体病情选择评估工具：对于呼吸功能监测，建议优先使用FVC（l）或PCF；对于语言交流评估，可考虑MPT联合语音清晰度测试；而在资源有限条件下，MPT可作为咽喉功能的核心筛查指标，但需注意其灵敏度限制，避免过度依赖单一指标。

研究团队在方法学上采用了一些创新措施，如通过标准化发音姿势（坐直30度）和统一休息间隔（1分钟）控制变量，并通过双盲评估减少人为误差。在数据分析上，不仅使用Spearman相关系数评估相关性，还引入标准化反应均值（SRM）量化灵敏度，这些方法学改进增强了结果的可信度。

值得注意的是，该研究未纳入婴儿型SMA患者，这类患者咽喉功能退化速度更快，可能需要不同的评估策略。此外，研究未考虑性别、年龄和基因型（SMN1）对评估结果的影响，未来可进行分层分析。例如，携带SMN1基因突变截断型的患者，其MPT变化可能早于肺功能指标。

在医疗资源配置方面，研究结果提示MPT具有显著的成本效益优势。据测算，若将MPT纳入常规随访套餐，可使咽喉功能评估成本降低约80%，同时保持85%以上的信息量。这对优化医保支出结构具有重要参考价值。

最后，研究团队强调临床应用中的循证原则：对于轻度症状患者，建议每24-36个月进行一次MPT评估；对于接受新疗法（如肃凡替尼升级治疗）或出现急性症状变化的患者，可缩短评估周期至6个月。同时，需建立MPT异常值的预警机制，当连续两次评估显示下降趋势时，应启动专业级的咽喉功能全面评估。

该研究不仅验证了MPT的临床适用性，更重要的是揭示了低灵敏度评估工具的合理使用场景。在医疗资源分布不均的背景下，正确应用这类工具既能缓解资源压力，又能避免因过度频繁检测带来的患者负担。未来需进一步研究如何通过组合使用低灵敏度工具和高灵敏度工具（如纤维喉镜检查），在保持成本效益的同时提升诊断精度。