基于AMH与雄烯二酮的宫颈机能不全预测模型构建与验证：一项针对IVF-ET人群的前瞻性研究

《Scientific Reports》：Development and validation of a predictive model for cervical insufficiency incorporating AMH and androstenedione

本研究针对接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）女性群体宫颈机能不全（CI）早期预测难题，通过多中心回顾性研究构建了整合抗穆勒氏管激素（AMH>3.50 ng/mL）、雄烯二酮（A>11.45 nmol/L）等新型生物标志物的预测模型。该模型曲线下面积（AUC）达0.819，首次揭示AMH与雄烯二酮与CI的独立关联，为优化妊娠期宫颈长度监测策略提供量化工具。

　　

在辅助生殖技术日益普及的今天，接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗的女性群体面临着一个隐蔽却严峻的挑战——宫颈机能不全（Cervical Insufficiency, CI）。这种表现为妊娠中期无痛性宫颈扩张的疾病，犹如一道悄然失效的"宫颈安全门"，导致8-25%的极早产和复发性流产。更棘手的是，当前临床诊断多依赖妊娠期超声发现的宫颈缩短或扩张，此时往往已错过最佳干预时机，患者可能面临胎膜早破、宫内感染等严重并发症，即使进行紧急宫颈环扎术，流产率仍高达20.89%。

现有研究对CI的风险认知存在明显局限：多数聚焦于多囊卵巢综合征（PCOS）与睾酮水平的关联，缺乏对AMH、雄烯二酮等新型激素标志物的探索；虽有个别研究关注手术史因素，却未能与内分泌指标形成综合评估体系。这种"碎片化"的认知模式，使得CI的早期预测始终缺乏精准有效的工具。

为破解这一临床困境，赵雪晴、马明月等研究者联合北京大学第三医院生殖医学中心，开展了一项针对2494例IVF-ET患者的里程碑式研究。通过构建整合AMH与雄烯二酮的预测模型，首次揭示了这些卵巢储备功能与雄激素代谢关键指标与CI的独立关联，相关成果发表于《Scientific Reports》期刊，为CI的早期预警提供了创新性解决方案。

研究团队采用多阶段建模策略：首先通过Youden指数确定生物标志物最佳截断值（如BMI>22.83 kg/m²、睾酮>0.74 nmol/L）；继而运用LASSO回归从14个候选变量中筛选出10个显著预测因子；最后通过多因素logistic回归建立包含7个风险因素和1个保护因素的最终模型。特别值得关注的是，研究首次将AMH（抗穆勒氏管激素）和雄烯二酮（androstenedione）纳入预测体系，并通过列线图（Nomogram）实现风险可视化评分。

3.1 IVF-ET人群CI发病率特征

研究纳入的2494例患者中，CI总体发生率达3.2%，显著高于普通育龄人群。训练集（1745例）与验证集（749例）的CI发生率分别为3.3%和3.1%，保证模型验证的可靠性。基线数据表明CI组患者更易呈现BMI升高、LH/FSH比值异常、雄激素水平升高等内分泌代谢特征。

3.2 CI危险因素的精准识别

多因素回归分析揭示七大风险因素：BMI>22.83 kg/m²（OR=2.499）可能通过增加腹压影响宫颈生物力学；睾酮>0.74 nmol/L（OR=3.324）与雄烯二酮>11.45 nmol/L（OR=4.410）共同提示雄激素代谢紊乱对宫颈胶原降解的促进作用；AMH>3.50 ng/mL（OR=2.073）反映卵巢高反应性与宫颈组织TGF-β信号通路的潜在交联；宫腔镜手术次数（OR=1.576）提示医源性损伤风险；孕次增多（OR=1.404）与孕前糖尿病（OR=4.989）则体现妊娠负荷与代谢异常的影响。而宫颈长度>3.15 cm显示保护作用（OR=0.365）。

3.3 预测模型的建立与验证

研究者构建的列线图模型将8个因素转化为量化评分系统，总分阈值定为84.523分。模型在训练集表现出优异判别力（AUC=0.819），验证集AUC为0.768显示良好泛化能力。校准曲线与决策曲线分析（DCA）证实模型具有临床适用性，当风险概率阈值在0.1-0.5区间时能提供显著净收益。

本研究突破性地将AMH与雄烯二酮纳入预测体系：AMH作为TGF-β超家族成员，其受体在宫颈组织存在表达，可能通过调控细胞外基质重塑影响宫颈机能；雄烯二酮作为睾酮前体，因其检测稳定性优于游离睾酮，为雄激素评估提供新视角。值得注意的是，PCOS在单因素分析中显着相关（OR=5.571），但在多因素分析中失去显著性，提示PCOS相关代谢异常（肥胖、高AMH、糖尿病等）才是CI的真正驱动因素。

对临床实践具有重要启示：模型建议对评分≥84.523分的高危人群加强妊娠期宫颈长度监测。研究同时澄清了若干认知误区：不同IVF-ET方案（新鲜/冻融胚胎）、近半年宫内操作史与CI无显著关联，而宫腔镜手术次数而非刮宫次数才是关键风险指标，这为优化生殖外科操作规范提供依据。

尽管存在回顾性研究的固有局限，且缺乏器械类型等手术细节数据，这项研究首次构建了针对IVF-ET人群的CI综合预测工具。模型不仅填补了AMH与雄烯二酮在CI预测中的证据空白，更通过量化风险评估为个体化产前监护提供新范式。随着后续多中心前瞻性验证的推进，这一模型有望成为生殖医学领域实现CI"早预测、早干预"的关键突破，最终改善IVF-ET患者的妊娠结局。