Garcinol 通过调节 EGFR/PI3K/AKT 信号通路来影响小胶质细胞的极化，从而促进小鼠脊髓损伤后的恢复

《Spine》：Garcinol Promotes Recovery After Spinal Cord Injury in Mouse by Modulating Microglial Polarization via EGFR/PI3K/AKT Signaling

脊髓损伤治疗中，garcinol通过调控小胶质细胞极化抑制EGFR/PI3K/AKT通路，减轻炎症损伤并促进运动和膀胱功能恢复。

　　

摘要 通俗语言总结

---

研究设计

一项临床前实验研究。

研究目的

探讨garcinol在治疗脊髓损伤（SCI）中的潜力，重点关注其对小胶质细胞极化的调控作用及其潜在的分子机制。

背景资料概述

脊髓损伤后发生的继发性炎症主要由过度激活的小胶质细胞引发，会加重神经功能缺陷。Garcinol是一种天然的多异戊二烯化苯甲酮，具有抗炎、抗氧化和神经保护作用，但其在治疗脊髓损伤中的效果尚未得到研究。

研究方法

在体外实验中，使用LPS刺激BV2小胶质细胞以模拟脊髓损伤的炎症微环境，并用garcinol处理这些细胞，以评估细胞因子的释放、小胶质细胞的极化情况及其增殖情况。在体内实验中，首先在小鼠身上诱导T10–T11段的脊髓损伤，随后给予garcinol治疗。通过运动功能、膀胱功能和步态评估来评价功能恢复情况。通过网络药理学、分子对接和转录组分析来确定关键靶点和信号通路，并利用EGFR/PI3K/AKT调节剂验证这些机制。

研究结果

体外实验显示，garcinol通过降低促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）、抑制M1型小胶质细胞标志物（iNOS、CD86）以及增强M2型小胶质细胞标志物（Arg-1、CD163）来促进小胶质细胞向抗炎状态极化。在脊髓损伤的小鼠模型中，每日给予garcinol（20 mg/kg，腹腔注射，持续28天）显著降低了小胶质细胞的激活程度和神经炎症，减轻了继发性组织损伤，从而促进了功能恢复，表现为运动功能（BMS评分）和膀胱功能的改善。网络药理学和机制研究表明，这些有益效果是通过抑制EGFR/PI3K/AKT通路实现的。总体而言，这些发现凸显了garcinol作为脊髓损伤多靶点治疗候选物的潜在价值。

结论

garcinol通过调节EGFR/PI3K/AKT通路来减轻继发性炎症并促进脊髓损伤后的神经功能恢复。这些发现为将garcinol开发为脊髓损伤的多靶点治疗药物提供了理论和实验基础。

通俗语言总结本研究探讨了garcinol作为脊髓损伤（SCI）治疗药物的潜力，重点关注其对小胶质细胞的影响。实验结果表明，garcinol能够使小胶质细胞从促炎状态转变为抗炎状态，减少有害细胞因子的产生并促进愈合过程。在脊髓损伤的小鼠中，garcinol减轻了炎症和组织损伤，改善了运动能力和膀胱控制功能。研究发现EGFR/PI3K/AKT通路在这些效应中起着关键作用。这些结果表明，garcinol可能是一种有前景的多靶点治疗药物，为管理和促进脊髓损伤的恢复提供了新的方法。

本文内容由机器生成，可能存在不准确之处。常见问题解答