氨基吡啶改善抗GAD共济失调患者眼动功能障碍的疗效初探：一项病例报告

《The Cerebellum》：Effect of Aminopyridines on Oculomotor Dysfunction in Anti-GAD Ataxia: A Brief Report

本刊推荐：针对抗谷氨酸脱羧酶(GAD)小脑性共济失调缺乏对症治疗的现状，研究人员开展了氨基吡啶(APs)干预眼动功能障碍的探索性研究。结果显示，法米吡啶(fampridine) 20 mg/天治疗7天后，患者下跳性眼震(DBN)完全消失，方波急跳(SWJs)显著减少，视振荡症和复视主观改善，疗效维持至30天。该研究首次报道APs在此类自身免疫性小脑疾病中的潜在对症价值，为改善患者视觉生活质量提供了新思路。

　　

在神经免疫疾病谱系中，抗谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase, GAD)抗体相关小脑性共济失调是一类罕见的自身免疫性小脑疾病。患者常表现为进行性加重的步态异常、构音障碍和视觉障碍，其中眼动功能障碍尤为突出。下跳性眼震(downbeat nystagmus, DBN)作为典型体征，可导致视振荡症(oscillopsia)和复视(diplopia)，严重影响患者生活质量。当前治疗策略主要围绕免疫调节疗法，但对顽固性眼震的对症管理仍缺乏有效手段。氨基吡啶类(aminopyridines, APs)药物通过阻断电压门控钾通道增强普肯耶细胞(Purkinje cell)兴奋性，已被证实对多种小脑源性眼动障碍具有改善作用，但其在抗GAD共济失调中的应用尚未见报道。发表于《The Cerebellum》的这项病例报告，首次探讨了法米吡啶（4-氨基吡啶）在该疾病中对眼动功能的调节效果。

研究采用视频眼震图(videonystagmography, VNG)量化评估眼动体征，通过标准化小脑性共济失调评分量表(SARA)监测运动功能变化。对一名69岁抗GAD抗体阳性（ELISA指数>400）女性患者进行基线、用药第7天和第30天的动态随访。患者在观察期内未接受其他免疫或对症治疗。

基线评估显示显著眼动异常

VNG记录到明显的下跳性眼震和频繁方波急跳(square-wave jerks)，患者主诉持续视振荡症和复视。SARA评分提示中重度小脑性共济失调，以步态和站立不稳为主要特征。

法米吡啶干预后眼动体征迅速改善

用药7天后复查VNG，下跳性眼震完全消失，方波急跳频率显著降低。

患者自觉视振荡症和复视明显减轻，但SARA评分未见变化，运动缺陷持续存在。

疗效维持至随访终点

第30天评估显示眼动改善效果稳定，未出现耐受性下降或新发不良反应。

研究结论指出，法米吡啶能快速、持续改善抗GAD共济失调患者的眼动功能障碍，其机制可能与调节小脑绒球和蚓部残存普肯耶细胞的兴奋性有关。讨论部分强调，该病例为自身免疫性小脑疾病的对症治疗提供了新方向，尤其适用于视觉症状突出的患者。然而，单病例设计和短随访周期限制了结论的普适性，未来需开展对照研究验证其长期疗效与安全性。本研究首次揭示APs在抗GAD共济失调中的潜在价值，为后续临床探索奠定了重要基础。