SDC1在泛癌中的特性及其表达模式对乳腺癌患者总生存期的影响研究

《Hormones & Cancer》：Investigation of the pan-cancer property of SDC1 and its expression pattern affected patients’ overall survival for breast cancer

本研究针对SDC1在泛癌及乳腺癌中作用争议，通过TCGA数据库分析、708例乳腺癌组织芯片验证及体外实验，发现SDC1在肿瘤细胞的高表达与乳腺癌患者不良预后显著相关（HR=1.54），尤其在Luminal亚型中风险比达1.82。机制上SDC1通过调控肿瘤干细胞标志物（CD133/SOX2/CD44）影响癌症进展，为乳腺癌精准治疗提供新靶点。

　　

在当今精准医疗时代，寻找可靠的生物标志物和治疗靶点已成为癌症研究的重要方向。 Syndecan-1（SDC1）作为一种跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，在细胞通讯、增殖和转移中发挥关键作用，但其在癌症中的角色却充满争议——在某些癌症中高表达预示不良预后，在另一些癌症中却显示保护作用。特别是在乳腺癌领域，SDC1的表达模式与临床结局的关系尚未明确，这种不确定性限制了其临床转化潜力。

为了解开这一谜团，来自同济大学附属第十人民医院的研究团队开展了系统性研究。他们首先利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库进行泛癌分析，涵盖33种癌症类型，比较肿瘤组织与正常组织中SDC1的表达差异。随后聚焦乳腺癌，通过708例患者组织芯片（TMA）进行免疫组化验证，并结合单细胞测序数据深入探索SDC1的表达特征。体外实验方面，研究团队通过小干扰RNA（siRNA）敲低SDC1表达，观察其对乳腺癌细胞增殖和干细胞特性的影响。

泛癌分析揭示SDC1表达与预后特征

研究发现，在19种癌症中SDC1 mRNA表达显著异常，其中乳腺癌、子宫癌、肺癌等呈现上调趋势，而三种肾癌和嗜铬细胞瘤中表达下调。生存分析显示，SDC1高表达与乳腺癌（BRCA）、胶质母细胞瘤（GBM）、脑低级别胶质瘤（LGG）等多种癌症的不良总生存期（OS）显著相关。分子机制探索发现，SDC1表达与DNA甲基化状态、免疫细胞浸润程度及肿瘤干细胞特性密切相关，提示其可能通过表观遗传调控和肿瘤微环境重塑影响癌症进展。

SDC1在乳腺癌中的特异性表达模式

单细胞测序数据分析表明，SDC1在乳腺癌中主要表达于肿瘤细胞和基质细胞，而免疫细胞中几乎不表达。组织芯片验证显示，SDC1在肿瘤细胞中的高表达与较高的肿瘤分级、晚期TNM分期和特定分子亚型相关。值得注意的是，SDC1在肿瘤细胞与基质细胞中的表达呈现出不同的临床意义。

肿瘤细胞SDC1表达预示乳腺癌不良预后

多因素Cox回归分析表明，在调整年龄、月经状态、肿瘤特征等混杂因素后，肿瘤细胞SDC1高表达与患者较差的总生存期（风险比HR=1.54）和无事件生存期（HR=1.80）独立相关。而基质细胞SDC1表达则未显示显著预后价值。亚组分析进一步揭示，这种关联在Luminal亚型乳腺癌中尤为突出（HR=1.82），而在HER2阳性和三阴性乳腺癌中不显著。此外，在50岁以上、绝经后女性以及早期（T1-2、N0-1）患者中，SDC1的预后价值更为明显。

SDC1通过调控干细胞特性促进肿瘤进展

基因富集分析显示，SDC1与细胞外基质组成、角质细胞分化等生物学过程相关。实验验证发现，敲低SDC1表达可显著抑制MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖能力，并降低干细胞标志物CD44、SOX2、CD133和NANOG的蛋白水平。同时，组织芯片分析证实SDC1与干细胞标志物CD24表达呈正相关（HR=1.98），表明SDC1可能通过维持肿瘤干细胞特性驱动乳腺癌进展。

这项研究通过多层次证据链揭示了SDC1在泛癌及乳腺癌中的双重角色：一方面，SDC1表达特征具有癌症类型特异性；另一方面，在乳腺癌特别是Luminal亚型中，肿瘤细胞SDC1高表达是独立的不良预后因素。机制上，SDC1可能通过调控肿瘤干细胞特性影响疾病进程。

研究的创新之处在于明确了SDC1表达位置（肿瘤细胞vs基质细胞）的临床意义差异，并确立了其在Luminal亚型乳腺癌中的特异性预后价值。这些发现不仅解决了SDC1在乳腺癌中作用的长期争议，还为乳腺癌精准分层治疗提供了新思路——针对肿瘤细胞SDC1的靶向治疗可能成为Luminal亚型乳腺癌的潜在策略。

然而，研究也存在一定局限性，如泛癌分析主要依赖生物信息学数据，SDC1在肿瘤微环境中的具体作用机制仍需深入探索。未来研究可进一步阐明SDC1调控肿瘤干细胞特性的信号通路，并开发针对SDC1的靶向治疗策略，推动其向临床转化。