《Behavioural Brain Research》：Time-dependent characterisation of sex differences in the chronic constriction injury (CCI) model of neuropathic pain
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性别的慢性神经性疼痛发展差异及行为学评估研究，发现雄性在机械性痛觉过敏恢复上优于雌性，且冷性痛觉过敏持续更久，同时雄性情绪障碍更显著。研究采用雄雌大鼠的CCI模型，结合行为学测试和电生理记录，揭示RVM下行抑制的时间依赖性变化，强调性别差异在疼痛机制研究中的重要性。
乔安娜·贡萨尔维斯（Joana Gon?alves）|戴安娜·丰塞卡-罗德里格斯（Diana Fonseca-Rodrigues）|伊内斯·马丁斯·拉兰热拉（Inês Martins Laranjeira）|阿曼多·阿尔梅达（Armando Almeida）|菲利帕·平托-里贝罗（Filipa Pinto-Ribeiro）
生命与健康科学研究所（ICVS），米尼奥大学医学院，瓜尔塔尔校区，4710-057 布拉加，葡萄牙
摘要
慢性神经性疼痛影响了7-10%的人口，并常伴有情绪障碍，极大地降低了患者的生活质量。最近的研究表明，在实验性神经性疼痛的慢性压迫损伤（CCI）模型中，雌性大鼠（而非雄性大鼠）表现出机械性痛觉过敏和冷痛觉过敏的延迟但逐渐发展的现象，且这种状况并未随时间改善。在本研究中，我们分别在早期（2周）和后期（8周）对雄性和雌性大鼠的CCI引起的痛觉和情绪障碍进行了表征。从第1周开始，雄性和雌性大鼠都出现了机械性痛觉过敏；然而，雄性大鼠在第3周时恢复得更快，这一结果得到了坐骨神经组织病理学的验证。重要的是，雄性和雌性大鼠在整个实验期间（8周）都表现出冷痛觉过敏。在情绪障碍方面，无论是否患有CCI，雄性大鼠都表现出更明显的焦虑和抑郁症状。电生理记录显示，针对CCI引起的神经性疼痛，从吻部腹内侧延髓（RVM）传递的下行抑制信号存在时间依赖性的变化。总体而言，我们的研究结果揭示了CCI引起的痛觉和情绪障碍在性别上的差异，强调了在研究神经性疼痛机制和治疗方法时纳入雌性受试者的必要性。
章节摘录
引言
神经性疼痛是指由躯体感觉神经系统损伤或疾病引起的疼痛[1]，全球约有7-10%的人口受到影响[2][3]。该病在女性和中年患者中更为普遍[4][5]，且女性患者通常经历更严重、更频繁、持续时间更长的疼痛[6][7]。焦虑和抑郁是慢性疼痛的常见并发症[8]，女性的发病率也更高[9]。尽管存在这些已明确的差异……
动物
实验使用了78只成年Wistar Han大鼠（来自西班牙巴塞罗那的Charles Rivers实验室），实验开始时的体重在200-400克之间。大鼠被成对饲养（环境温度22oC，相对湿度55%），食物和水可自由获取，遵循12小时光照周期（从上午8:00开始）。所有实验操作都在上午9:00至下午5:00的光照时间内进行，除了蔗糖偏好测试在黑暗阶段进行。痛觉行为
von Frey测试用于评估机械性痛觉过敏的发展情况。不同实验组之间的CCI大鼠在机械性痛觉过敏的发展上存在差异（见图1B和表1A）。与对照组相比，神经性疼痛的雌性大鼠在第1至第5周内表现出明显的撤退阈值下降，而雄性大鼠则在第3周时恢复得更快。醋酮测试用于评估冷痛觉过敏的进展情况。
讨论
在本研究中，CCI模型的建立导致雄性和雌性大鼠在手术后的第一周内都出现了机械性痛觉过敏和冷痛觉过敏，且体重增加没有显著变化。虽然有人提出使用单结扎模型可以减少变异性和缺血性损伤[33]，但我们选择了三结扎模型以保持与现有研究和协议的一致性[22]。实验过程中未观察到严重的自切现象或意外并发症。
作者贡献声明
乔安娜·贡萨尔维斯（Joana Gon?alves）：撰写初稿、进行研究、进行数据分析、进行概念化工作。
戴安娜·丰塞卡-罗德里格斯（Diana Fonseca-Rodrigues）：撰写初稿、提供监督、制定研究方法、进行数据分析、进行概念化工作。
菲利帕·平托-里贝罗（Filipa Pinto-Ribeiro）：审阅和编辑稿件、提供监督、管理项目资源、制定研究方法、争取资金支持、进行概念化工作。
伊内斯·马丁斯·拉兰热拉（Inês Martins Laranjeira）：制定研究方法、进行研究。
阿曼多·阿尔梅达（Armando Almeida）：审阅稿件……
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢与资助
本研究得到了葡萄牙国家科学技术基金会（FCT）的资助，项目编号为UIDB/50026/2020、UIDP/50026/2020和LA/P/0050/2020。戴安娜·丰塞卡-罗德里格斯获得了FCT的2021.04741.BD项目资助，伊内斯·拉兰热拉获得了FCT的SFRH/BD/150263/2019项目资助。
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本研究结果的利益冲突。
