COVID-19大流行与免疫力衰减对麻疹群体免疫的影响及补充免疫策略研究

《Nature Communications》：COVID-19 pandemic and waning immunity disrupted measles population immunity and strategies to close immunity gaps

本刊推荐：为应对COVID-19大流行导致的麻疹疫苗接种中断和免疫力衰减问题，研究人员通过2013-2024年中国南方15,405份血清学数据，系统分析了儿童和育龄妇女的麻疹特异性免疫动态。研究发现育龄妇女抗体水平降低导致婴儿母传抗体下降，同时儿童群体中9.5-10.7%的易感性源于疫苗免疫力衰减。模型预测非选择性补充免疫活动可将15岁以下儿童免疫力从66.6%提升至92.7%，为恢复群体免疫提供了关键证据。

　　

当全球还在应对COVID-19大流行的余波时，一个古老的敌人——麻疹病毒正悄然卷土重来。尽管含麻疹成分疫苗(Measles-Containing Vaccine, MCV)的接种已在2000年以来预防了约3170万死亡病例，但麻疹传播仍在所有地区持续，2020年 alone就报告了超过159,073例病例。COVID-19大流行给本已严峻的全球麻疹控制形势带来了新挑战，全球MCV1覆盖率从86%下降至81%（2008年以来最低水平），导致约2470万儿童未能接种疫苗。

在这种背景下，由复旦大学公共卫生学院王伟领衔的研究团队在《Nature Communications》上发表了最新研究成果，通过2013-2024年期间在中国湖南省收集的15,405份抗体测量数据（来自3,674名参与者），系统分析了疫情前后儿童群体易感性特征的变化，并探索了麻疹特异性免疫的潜在差异和机制。

主要技术方法包括：基于人群的血清流行病学调查（涉及母婴队列和儿童队列）、商业ELISA试剂盒进行麻疹病毒IgG抗体浓度检测、贝叶斯分层模型校正实验误差、数学模型重建母传抗体转移和疫苗诱导免疫动态、多变量线性回归分析免疫影响因素。

研究结果

Childbearing-age women born at a time of low measles circulation had low antibody concentrations

研究发现，在麻疹低传播时期（1990-2005年出生）的育龄妇女，其平均对数浓度比高传播时期（1984-1989年出生）的妇女低0.39 log mIU/ml。这一差异直接导致她们所生婴儿的平均出生对数浓度降低0.29 log mIU/ml，且抗体衰减更快。20-24岁年龄组的易感个体比例从2013-2015年的9.8%显著上升至2021-2024年的25.0%。

Lower child immunity in 2021-2024 compared to pre-pandemic levels was due to pandemic-related vaccination delays and waning vaccine immunity

儿童免疫水平在疫情后显著降低，平均对数浓度从6.65降至6.21。MCV1接种率从2013-2018年的92.0-96.8%下降至2020-2021年的87.5%。疫情导致的疫苗接种延迟（MCV1接种中位年龄从8.5个月延迟至8.9个月）和疫苗免疫力衰减是主要原因。研究发现，9.5-10.7%的儿童易感性可归因于疫苗接种后的免疫力衰减。

Impact of supplementary immunisation activities on pediatric and maternal immunity

模型预测显示，非选择性补充免疫活动(Supplementary Immunisation Activities, SIA)可将15岁以下儿童的免疫力从66.6%提升至92.7%，而选择性SIA仅能在接种率较低的年龄组产生有限效果。针对20-45岁非孕育龄妇女的非选择性SIA可将其免疫力从52.2%提升至82.4%，其新生儿保护率可达100%。

研究结论与意义

这项研究首次在MCV高覆盖率（超过95%）背景下，系统量化了疫情后麻疹群体免疫缺口及其驱动因素。研究证实，在疫苗接种率高、感染风险低的 setting 中，随着接种个体年龄增长，免疫力衰减在推动群体免疫缺口中变得越来越重要。

研究结果对全球麻疹控制具有重要启示：在MCV高覆盖率地区，仅靠针对未接种人群的选择性SIA难以恢复90-95%的群体免疫水平，而实施非选择性SIA应对疫苗免疫力衰减导致的免疫缺口是可行策略。同时，母亲抗体水平降低导致的婴儿免疫力快速衰减，凸显了需要开发更具成本效益的方法来同时改善婴儿及其母亲的免疫力。

该研究建立的数学模型能够准确重建胎盘抗体转移和个体免疫动态，为在不同 sociodemographic 和流行病学 setting 中预测各种恢复群体免疫策略的效果提供了有力工具。然而，在实施SIA之前，仍需解决疫苗犹豫和最佳接种时间等操作挑战。这些发现为基于年龄特异性优先目标的免疫工作定义提供了重要依据，对改善未来补充免疫规划在不同 settings 中的适用性至关重要。