估计葡萄糖处置率与中老年人衰弱风险的关联：来自三项前瞻性队列的证据

《Scientific Reports》：Estimated glucose disposal rate and frailty in middle and older aged adults from three prospective cohorts

本研究针对胰岛素抵抗(IR)与衰弱关联机制不清的问题，通过分析CHARLS、ELSA和HRS三大队列数据，发现估计葡萄糖处置率(eGDR)每增加1单位，衰弱风险显著降低(HR:0.91-0.95)，且累积eGDR与衰弱指数进展呈负相关(β:-0.005至-0.009/年)。结果提示eGDR可作为衰弱早期预警的生物标志物。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，衰弱已成为影响老年人生活质量的重要健康问题。这种表现为多系统生理功能下降的综合征，使个体应对应激能力减弱，易导致跌倒、认知障碍等不良结局。尽管已知胰岛素抵抗(IR)与衰弱存在关联，但基于估计葡萄糖处置率(eGDR)这一新型生物标志物的纵向研究尚属空白。eGDR通过腰围、高血压和糖化血红蛋白(HbA1c)计算，能更便捷地评估胰岛素敏感性。为此，李燕团队在《Scientific Reports》发表研究，首次通过多队列验证eGDR与衰弱风险的时空关联。

研究采用三项国际知名老龄化队列：中国健康与养老追踪调查(CHARLS)、英国老龄化纵向研究(ELSA)和美国健康与退休研究(HRS)。通过Cox回归和线性混合模型分析基线eGDR、累积eGDR及其变化与衰弱事件的关联，并采用加权分位数和回归(WQS)解析eGDR组分权重。

基线特征揭示人群差异

纳入的16,332名基线非衰弱参与者中，CHARLS、ELSA和HRS队列平均eGDR分别为9.90±2.07、8.48±2.19和7.49±2.44，显示代谢健康状况存在地域差异。衰弱指数分布随年龄增长呈上升趋势，为后续纵向分析奠定基础。

eGDR与衰弱风险呈剂量反应关系

Cox模型显示，eGDR每增加1单位，衰弱风险在CHARLS(HR=0.91)、ELSA(HR=0.90)和HRS(HR=0.95)均显著降低。四分位分析进一步验证了"越低eGDR，越高衰弱风险"的梯度规律。限制性立方样条(RCS)表明在ELSA/HRS中关联呈线性，而CHARLS存在非线性特征。

累积代谢负担影响衰弱进程

通过计算时间加权平均eGDR构建累积暴露指标，发现其与衰弱风险负相关(HR:0.97-0.99)。线性混合模型证实较高eGDR者衰弱指数年增幅更缓(β系数范围-0.005至-0.009)。K-means聚类识别出三类eGDR轨迹，但组间衰弱结局无显著差异，提示持续代谢状态比变化模式更重要。

机制探索指向HbA1c主导作用

WQS回归显示HbA1c对衰弱预测贡献最大(权重0.568-0.616)，其次为高血压(0.287-0.356)。这符合生物学逻辑：高HbA1c反映慢性高血糖促进氧化应激，中心性肥胖和高血压共同加剧代谢紊乱。

研究通过竞争风险模型和多重敏感性分析验证结果稳健性。亚组分析发现<65岁人群保护效应更强，提示中年干预的重要性。作者指出eGDR可整合至临床风险评估系统，通过生活方式干预改善胰岛素敏感性，为衰弱防控提供新思路。尽管存在自我报告偏倚等局限，但多队列设计为结论提供强有力支撑。这项研究开创了代谢指标与老年健康评估的新范式，为实现健康老龄化提供科学依据。