早期脂质摄入对极低出生体重儿边缘系统发育及神经认知功能的长期影响

《British Journal of Nutrition》：Impact of early neonatal nutrition on neurodevelopment and the limbic system in very low birth weight infants

本研究针对极低出生体重(VLBW)早产儿神经发育风险，通过前瞻性队列分析发现生命第一周脂质摄入量与边缘系统关键结构（丘脑、伏隔核）体积增大显著相关，且与学龄期言语理解、视觉空间推理等认知功能呈正相关。研究为营养干预改善早产儿长期神经预后提供了影像学证据。

　　

当婴儿过早离开母体环境，他们的大脑正经历着最关键的发育窗口期。特别是出生体重低于1500克的极低出生体重儿，其边缘系统——这个负责情绪调节、记忆形成和动机行为的中枢神经网络，正处于快速成熟阶段。以往研究表明，生命最初几周的营养支持可能影响早产儿的脑结构发育，但关于早期营养与边缘系统具体结构的长期关联，特别是学龄期的神经认知结局，仍缺乏系统证据。

在这项发表于《British Journal of Nutrition》的研究中，西班牙格拉纳达大学的研究团队对74名极低出生体重早产儿进行了长达11年的随访，通过先进的磁共振成像技术和神经心理学评估，首次揭示了生命第一周脂质摄入与边缘系统关键结构发育的持久关联。

研究人员采用多学科交叉方法：首先建立历史性出生队列（2008-2017年），严格排除中重度残疾患者后，对符合条件者进行功能性磁共振(fMRI)扫描，使用3T西门子扫描仪采集高分辨率T1加权图像，并通过FreeSurfer软件进行自动脑区分割。同时采用韦氏儿童智力量表第五版(WISC-V)评估认知功能，包括言语理解指数(VCI)、视觉空间指数(VSI)等核心指标。营养数据来源于新生儿重症监护室(NICU)前瞻性记录的能量、蛋白质、脂质摄入量数据库。

研究结果

边缘系统结构体积与营养摄入的关联

调整年龄和体重指数后，脂质摄入量与左丘脑(b=50.7; p=0.014)、右丘脑(b=47.4; p=0.018)及双侧伏隔核(左侧b=5.95; p=0.008；右侧b=5.02; p=0.031)体积呈正相关。能量摄入与左后扣带回皮层体积的初始关联在调整后消失，提示脂质特异性作用。

神经认知功能与早期营养

脂质摄入低于第一四分位(<9 g/kg/w)的儿童在言语理解(87.3±11.6 vs 95.4±17.0)、视觉空间(87.6±14.6 vs 96.5±19.5)和总智商(86.2±10.9 vs 93.1±14.0)方面显著较差。丘脑体积与言语理解(r=0.305-0.322)和视觉空间能力(r=0.252-0.298)呈正相关。

关键脑区功能意义

后扣带回皮层(PCC)作为默认模式网络枢纽，其发育异常可能与自闭症谱系障碍相关。而丘脑-基底节-皮层回路直接调控认知、情感功能，本研究首次证实早期脂质摄入对此通路的长期塑造作用。

结论与讨论

本研究通过长达十年的随访，证实极低出生体重早产儿生命第一周的脂质摄入与边缘系统关键结构（丘脑、伏隔核）的发育存在显著关联，且这种结构差异进一步体现为学龄期认知功能的差异。特别是在调整了年龄、体重指数等混杂因素后，脂质摄入与丘脑、伏隔核体积的正相关关系仍然保持统计学意义，凸显了早期营养干预对脑结构发育的特异性影响。

这一发现具有重要的临床意义：首先，它为新生儿重症监护室的营养支持策略提供了神经科学依据，强调生命最初几天脂质补充的重要性；其次，研究首次将新生儿期营养变量与学龄期边缘系统结构发育相联系，为早产儿长期神经发育风险的早期预测提供了生物标志物；最后，研究结果支持了"营养编程"理论，即生命早期关键窗口期的营养状况可能对脑发育产生持久性影响。

研究的创新性在于采用多模态研究方法，将精确到克的营养记录、高分辨率脑影像数据与标准化神经心理学评估相结合，建立了从分子营养到宏观脑结构再到行为功能的完整证据链。特别是发现脂质摄入与丘脑-伏隔核通路的特异性关联，为理解营养干预影响情绪、动机等边缘系统功能的机制提供了新视角。

当然，研究也存在一定局限，如近三分之一符合条件的家庭拒绝参与fMRI检查，可能导致选择偏倚；6-16岁的宽年龄跨度虽经统计调整，但仍可能影响结果的精确性。未来需要更大样本的纵向研究，并结合代谢组学等技术进一步揭示脂质影响脑发育的具体分子通路。

总之，这项研究为极低出生体重早产儿的精准营养管理提供了高级别证据，提示临床工作者应特别关注生命第一周的脂质供给，这可能是改善这类高危人群长期神经发育结局的关键窗口。研究成果不仅对新生儿科实践具有指导意义，也为发育神经科学的"营养-脑-行为"研究范式提供了重要范例。