具有极向逆转的高细胞癌：罕见乳腺肿瘤的病例报告与诊疗进展

《Hormones & Cancer》：Tall cell carcinoma with reversed polarity: case report of a rare special type of breast cancer and review of the literature

本文报道一例罕见的具有极向逆转的高细胞癌（TCCRP），通过整合组织形态学、免疫表型（ER-/PR-/HER2-，CK5/6+，GATA-3+）和分子特征（IDH2 p.R172S突变），系统阐述了该三重阴性乳腺癌特殊亚型的诊断要点及鉴别诊断流程，为临床避免过度治疗提供重要依据。

　　

在乳腺肿瘤的病理诊断领域，具有极向逆转的高细胞癌（Tall Cell Carcinoma with Reversed Polarity, TCCRP）如同一道复杂的诊断谜题。这种罕见的特殊类型乳腺癌自2003年由Eusebi等首次描述后，直至2019年才被WHO乳腺肿瘤分类正式确认为独立亚型。尽管其组织学特征与甲状腺高细胞型乳头状癌高度相似——包括甲状腺样胶质分泌物、核沟及假包涵体等，但TCCRP具有独特的免疫表型和分子特征，且临床行为较为惰性。然而，正是这种“伪装者”特性，使得TCCRP在常规病理诊断中极易被误判为良性增生性病变或其他恶性乳腺肿瘤，导致患者可能面临不必要的激进治疗。

本研究团队通过一例60岁女性患者的完整诊疗历程，系统揭示了TCCRP的多维诊断路径。患者因左乳肿块进行性增大两年就诊，影像学检查提示BI-RADS 4a-5类病变。手术切除标本经组织病理学检查显示：肿瘤呈膨胀性巢状生长，边界清晰，间质显著玻璃样变

。肿瘤架构呈现显著的多样性，包括实性片状、滤泡状和乳头状结构，其中乳头状结构含有纤细的纤维血管轴心，并可见泡沫样细胞聚集

。部分区域以囊性结构为主，腔内充满嗜酸性甲状腺样胶质物

。最具诊断意义的细胞形态特征为：高柱状或立方形肿瘤细胞呈栅栏状排列，细胞核远离基底侧向腔面极化（即极向逆转）

。

在关键技术方法方面，研究团队通过外科手术获取肿瘤组织样本，采用系统性技术路线进行多维度验证：首先通过苏木精-伊红（H&E）染色进行组织形态学分析；进而利用免疫组织化学（IHC）检测激素受体（ER、PR）、HER2、CK5/6、GATA-3等关键标志物

；应用荧光原位杂交（FISH）排除ETV6-NTRK3融合基因

；最后通过基因测序鉴定IDH2 p.R172热点突变

。

免疫表型分析揭示了三重阴性（ER-/PR-/HER2-）特征，同时表达基底细胞标志物CK5/6和乳腺分化标志物GATA-3。肿瘤细胞增殖指数低（Ki-67为5%），且缺乏肌上皮分化（p63阴性）。这些免疫特征与TCCRP的典型特征一致，并与转移性甲状腺癌（TTF-1阴性）和分泌性癌（ETV6-NTRK3融合阴性）等鉴别诊断对象形成鲜明对比。

分子特征方面，基因检测发现IDH2 p.R172S错义突变，这是TCCRP的分子标志。研究团队回顾分析了近十年文献报告的30例TCCRP，发现IDH2 R172热点突变发生率超过80%，其中R172S是最常见的亚型。这种突变导致代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）积累，干扰细胞分化过程，与肿瘤的发生发展密切相关。

鉴别诊断是TCCRP诊断过程中的关键环节。研究团队通过六种常见乳腺病变的对比分析，建立了系统的鉴别流程：硬化性腺病伴普通型导管增生可见扭曲的导管结构和保留的肌上皮层；导管内乳头状瘤呈现“流水样”上皮排列和p63阳性肌上皮细胞；实性乳头状癌表现为单一的ER强阳性细胞群；包裹性乳头状癌具有纤维包膜和ER阳性特征；转移性甲状腺癌显示甲状腺球蛋白（TG）和TTF-1阳性；分泌性癌则存在特征性的ETV6-NTRK3融合基因

。

研究结论强调，TCCRP是一种具有独特临床病理特征的乳腺肿瘤，其诊断需要整合组织形态学（极向逆转）、免疫表型（三重阴性/CK5/6+/GATA-3+）和分子特征（IDH2突变）三方面证据。与具有相似三重阴性表型的传统浸润性乳腺癌相比，TCCRP表现出更为惰性的生物学行为，淋巴结转移极为罕见。这一特性对临床治疗决策具有重要指导意义：准确诊断可以避免对这类患者实施不必要的辅助化疗。

该研究通过详实的病例数据和系统的文献回顾，为TCCRP的精准诊断提供了实用框架。研究者建议，对于形态学可疑且呈现三重阴性表型的乳腺肿瘤，应进行IDH2 R172热点突变检测以确认诊断。未来研究应聚焦于阐明IDH2突变导致极向逆转的具体分子机制，并探索IDH2抑制剂在这类乳腺肿瘤中的治疗潜力。本研究发表于《Hormones》杂志，为罕见乳腺肿瘤的精准诊疗提供了重要参考。