加速iTBS与cTBS抗抑郁作用的前额顶叶网络机制：基于TMS-EEG的神经环路解析

《Cell Reports Medicine》：Frontoparietal network mediates the antidepressant effects of accelerated iTBS and cTBS: TMS-EEG study

本刊推荐：为阐明加速间歇性/连续性θ脉冲刺激（a-iTBS/a-cTBS）对难治性抑郁症（TRD）的神经机制，研究者采用经颅磁刺激-脑电图（TMS-EEG）技术，发现TRD患者存在前额叶局部兴奋性异常（左半球功能低下、右半球抑制不足），两种治疗分别通过提升左背外侧前额叶（DLPFC）至左下顶叶（IPL）的电流传播（a-iTBS）和广泛抑制顶叶活动（a-cTBS）实现症状缓解，左下顶叶被确定为疗效关键靶点，为个体化神经调控提供了新依据。

　　

在全球范围内，抑郁症已成为导致残疾的主要原因之一，而难治性抑郁症（Treatment-Resistant Depression, TRD）更是临床实践中的棘手难题——约44%的患者对两种以上抗抑郁治疗无效。近年来，重复经颅磁刺激（repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, rTMS）技术为TRD带来了新希望，其中加速θ脉冲刺激（accelerated Theta Burst Stimulation, a-TBS）方案因其高效率和持久疗效备受关注。然而，这些刺激如何重塑大脑网络以缓解抑郁症状，仍是未解之谜。

为揭示这一机制，浙江大学医学院附属第一医院精神卫生中心Manli Huang教授团队在《Cell Reports Medicine》发表了最新研究，通过结合经颅磁刺激与脑电图（TMS-EEG）的高时空分辨率技术，深入解析了加速间歇性θ脉冲刺激（a-iTBS）和加速连续性θ脉冲刺激（a-cTBS）对TRD患者前额顶叶网络的调控作用。研究发现，TRD患者存在显著的左背外侧前额叶（Dorsolateral Prefrontal Cortex, DLPFC）兴奋性不足与右DLPFC抑制功能缺陷，而两种治疗分别通过不同的神经环路机制实现症状改善：a-iTBS增强左DLPFC至左下顶叶（Inferior Parietal Lobule, IPL）的电流传播，a-cTBS则抑制右DLPFC至双侧顶叶的过度活动。尤为关键的是，左下顶叶的活性变化与抑郁症状改善程度显著相关，提示其作为TMS抗抑郁疗效的核心枢纽。

本研究首次系统描绘了加速TBS治疗中前额顶叶网络的重塑过程，不仅深化了对rTMS作用机制的理解，更为个体化靶点定位提供了神经影像学依据。

关键实验方法概述

研究纳入40名TRD患者和40名健康对照，随机接受a-iTBS（左DLPFC靶点）或a-cTBS（右DLPFC靶点）治疗，每日10次疗程，连续5天。通过单脉冲TMS-EEG记录刺激前后脑电活动，采用传感器层分析（TMS诱发电位TEPs）和源空间分析（显著电流散射SCS、显著电流密度SCD）量化局部兴奋性与网络连接变化。统计学分析采用线性混合效应模型（LMM）评估治疗效应，并通过置换检验验证脑电指标与临床疗效的相关性。

研究结果

局部兴奋性异常与TBS的调控作用

在左DLPFC靶区，TRD患者表现出P180波幅显著低于健康对照（p=0.039），提示局部兴奋性降低。a-iTBS治疗后，P180波幅明显上升（p=0.007），恢复至正常水平。

在右DLPFC靶区，TRD患者的N100波幅较健康对照更负（p=0.021），反映抑制功能受损。a-cTBS治疗后N100波幅趋于正常（p=0.026），表明抑制功能得到增强。

前额顶叶网络连接的重塑

通过SCS分析发现，a-iTBS治疗后左DLPFC至左下顶叶的电流传播增强最为显著（p=0.007），而a-cTBS则显著降低右DLPFC至左下顶叶的过度连接（p=0.021）。

SCD分析进一步显示，a-iTBS组左下顶叶电流密度增加与抑郁评分下降呈负相关（r=-0.47, p=0.034），a-cTBS组左下顶叶电流密度降低与疗效呈正相关（r=0.48, p=0.024）。

结论与意义

本研究首次通过TMS-EEG技术动态捕捉了加速TBS治疗中前额顶叶网络的实时变化，揭示左下顶叶作为跨刺激模式（兴奋性a-iTBS与抑制性a-cTBS）的共同疗效枢纽。这一发现突破了传统仅关注DLPFC靶点的局限，强调了网络层面干预的重要性。此外，研究为TRD的病理生理机制提供了新证据：左半球前额顶叶功能低下与右半球抑制不足可能共同构成抑郁的神经基础，而TBS通过差异化调节双侧平衡实现治疗作用。

未来，基于左下顶叶连接性的个体化靶点定位有望进一步优化TMS疗效，为难治性抑郁症的精准神经调控开辟新路径。