手术对比放化疗治疗T1bN0M0期食管癌的疗效分析：一项基于SEER数据库的回顾性队列研究

《Scientific Reports》：Surgery versus chemoradiotherapy in patients with stage T1bN0M0 esophageal cancer: a retrospective cohort study

本研究针对T1bN0M0期食管癌治疗策略选择这一临床难题，通过分析SEER数据库2000-2020年间515例患者数据，首次系统比较手术与放化疗(CRT)在不同病理类型患者中的长期疗效。研究证实手术组5年癌症特异性生存率(CSS)显著优于放化疗组(73.2% vs. 31.0%)，且这一优势在腺癌(AC)和鳞癌(SCC)亚组中均保持一致。该研究为早期食管癌个体化治疗决策提供了高级别循证依据。

　　

在全球范围内，食管癌始终是威胁人类健康的重大疾病，其死亡率高居癌症相关死亡的第六位。随着内镜超声等精准诊断技术的发展，越来越多的早期食管癌病灶被及时发现，这为改善患者预后创造了重要契机。然而，在T1bN0M0这一特殊分期的治疗选择上，临床决策却面临着现实困境：虽然根治性食管切除术被多数指南推荐为标准方案，但仍有15%-25%的患者因各种原因无法接受手术治疗，不得不寻求替代方案。

以往的研究多聚焦于局部晚期食管癌，证实放化疗(CRT)可作为根治性手段，但其在T1bN0M0期的疗效证据相对匮乏。特别是近期有研究提示，对于鳞状细胞癌(SCC)患者，放化疗可能取得不亚于手术的生存效果，但这些结论受限于小样本量和腺癌(AC)患者的排除，使得不同病理类型患者的治疗选择缺乏充分依据。这一证据空白促使研究人员开展更深入的探索。

为了给临床实践提供更可靠的证据，广西医科大学肿瘤医院的研究团队进行了一项大规模回顾性队列研究，成果发表在《Scientific Reports》期刊。该研究创新性地利用美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库，纳入2000-2020年间515例T1bN0M0期食管癌患者，通过严谨的倾向评分匹配(PSM)统计方法，首次全面评估手术与放化疗在不同病理类型患者中的长期生存差异。

关键技术方法

研究团队从SEER数据库中筛选出经病理确诊的T1bN0M0期食管癌患者，根据治疗方案分为手术组(460例)和放化疗组(55例)。采用1:1倾向评分匹配平衡组间基线差异，匹配变量包括年龄、性别、种族、肿瘤部位、病理类型和分化程度。主要研究终点为癌症特异性生存(CSS)和总生存(OS)，通过Kaplan-Meier曲线和多变量Cox回归模型进行比较分析。

患者特征与治疗选择因素

本研究共纳入515例患者，其中手术组占89.3%，放化疗组仅10.7%。匹配前两组患者在种族、肿瘤部位、病理类型和分化程度方面存在显著差异。逻辑回归分析显示，肿瘤位于食管下段是选择手术治疗的正相关因素(OR=3.35)，而肿瘤分化程度未知的患者更可能接受放化疗(OR=0.30)。

匹配前生存结果

在未匹配的队列中，手术组展现出显著的生存优势：5年CSS率达73.2%，远超放化疗组的31.0%(HR=0.27)；5年OS率分别为60.0%和21.5%(HR=0.35)。多变量分析确认手术是CSS和OS的独立预后因素。

死亡原因分析

累积发病率分析揭示，放化疗组的5年食管癌特异性死亡率显著高于手术组(60.3% vs. 24.5%)，而非癌性死亡率两组无显著差异(18.2% vs. 15.5%)。亚组分析显示，肺源性死亡率和心源性死亡率在两组间也无统计学差异。

匹配后生存结果

经过倾向评分匹配，手术组的生存优势依然稳固：5年CSS率为69.8% vs. 30.9%(HR=0.28)；5年OS率为59.2% vs. 20.4%(HR=0.38)。多变量分析再次验证手术是改善预后的独立因素。

鳞状细胞癌亚组分析

在106例鳞癌患者中，手术组5年CSS率(61.3% vs. 40.6%)和OS率(48.9% vs. 23.8%)均显著优于放化疗组。多变量分析表明手术是鳞癌患者预后的独立保护因素。

腺癌亚组分析

在405例腺癌患者中，手术组的生存优势更为明显：5年CSS率达76.0%，相比放化疗组的27.1%提升近3倍(HR=0.22)；5年OS率分别为62.7%和20.6%(HR=0.31)。多变量分析确认手术是腺癌患者的最佳治疗选择。

研究结论与讨论

这项研究提供了迄今为止最有力的证据，表明手术治疗的生存获益主要源于更好的肿瘤控制效果，而非非癌性死亡率的差异。特别值得注意的是，尽管先前有临床试验报道放化疗在鳞癌中可能取得与手术相当的5年OS率，但该研究同时发现放化疗组的5年无进展生存率较差，提示在严格随访和及时挽救治疗条件下，生存差异可能被缩小。然而，在真实世界实践中，患者可能无法获得同等强度的随访和挽救治疗，这使得手术的优势在常规临床环境中更为突出。

对于不适合手术的患者，放化疗仍需与化疗联合应用，因为T1b期肿瘤存在20%-40%的淋巴结转移风险。近年来，放疗技术的进步为提高放化疗疗效带来了新希望，特别是累及野照射与选择性淋巴结照射的结合使用，可能进一步改善局部控制率。

该研究的临床意义在于为T1bN0M0期食管癌的治疗决策提供了分层指导：对于能够耐受手术且能获得规范随访的患者，手术仍是首选；对于无法保证规律随访的患者，手术的优势更为明显；而对于不适合手术的患者，放化疗结合密切随访是重要替代方案。

研究的局限性包括缺乏详细治疗参数（如手术方式、化疗方案、放疗剂量等）、早期食管癌分期可能存在误差，以及放化疗组样本量较小等。未来需要前瞻性研究验证这些结果，并探讨随访强度和挽救治疗可及性对非手术治疗患者结局的影响。

总之，这项基于大规模真实世界数据的研究证实，在T1bN0M0期食管癌治疗中，手术相比放化疗能带来更优的生存结局，特别是在无法保证严格随访和及时挽救治疗的情况下。个体化治疗决策应综合考虑患者意愿、合并症和多学科诊疗资源，为不同情况的患者制定最合适的治疗策略。