RFC5作为弥漫性大B细胞淋巴瘤潜在预后生物标志物的鉴定：一项生物信息学与免疫组织化学结合研究

《Hormones & Cancer》：Identification of RFC5 as a potential prognostic biomarker in diffuse large B-cell lymphoma: a combined bioinformatics and immunohistochemical study

本研究针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）高异质性导致的预后评估难题，通过整合生物信息学分析与免疫组织化学验证，首次系统阐明DNA修复基因RFC5在DLBCL中的临床意义。研究发现RFC5在肿瘤组织中显著高表达，且与MHG亚型、晚期分期、高IPI评分等不良临床特征显著相关，多因素Cox分析证实其为独立预后风险因素。机制研究表明RFC5通过调控DNA修复、G2/M检查点、MYC信号通路等关键分子途径参与肿瘤进展，并与免疫微环境特征密切相关。该研究为DLBCL精准诊疗提供了新的生物标志物和潜在治疗靶点。

　　

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，其疾病异质性给临床治疗带来了巨大挑战。尽管R-CHOP方案作为一线治疗使60-70%的患者获得5年生存期，但仍有约50%的患者会出现化疗耐药或治疗后复发。当前国际预后指数（IPI）评分系统在相同风险分层的患者中仍存在预后差异，这凸显了开发新型生物标志物的迫切需求。

基因组不稳定性作为癌症的重要特征，在淋巴瘤发病机制中起着关键作用。DNA修复通路的失调在肿瘤发生发展中具有双重作用：既促进致癌突变的积累，又为靶向治疗提供潜在突破口。复制因子C亚基5（RFC5）作为DNA修复相关基因，在结直肠癌、肺癌等实体瘤中被证实具有促癌功能，但其在DLBCL中的分子机制和临床意义尚不明确。

为解决这一科学问题，遵义医科大学附属医院血液科的研究团队在《Discover Oncology》发表了题为"Identification of RFC5 as a potential prognostic biomarker in diffuse large B-cell lymphoma: a combined bioinformatics and immunohistochemical study"的研究论文。该研究通过整合多组学分析技术和实验验证，系统揭示了RFC5在DLBCL中的预后价值和潜在作用机制。

研究人员采用多种关键技术方法开展研究：从GEO数据库获取DLBCL基因表达数据集，运用LASSO、SuperPC和StepCox三种机器学习算法筛选关键基因；收集15例DLBCL患者和8例正常对照的淋巴结组织样本进行免疫组织化学验证；通过基因集富集分析（GSEA）探索信号通路，利用ssGSEA评估免疫细胞浸润，并应用oncoPredict分析药物敏感性。

研究结果方面，通过DNA修复基因筛选发现RFC5等五个核心基因与DLBCL预后显著相关。表达分析显示RFC5在DLBCL组织和细胞系中显著高表达，免疫组化结果验证了这一发现。临床相关性分析表明RFC5高表达与MHG亚型、晚期分期和高IPI评分等不良特征显著相关。生存分析证实RFC5高表达患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著缩短，多因素Cox回归确认其为独立预后因素。机制研究显示RFC5通过DNA修复、G2/M检查点、E2F靶基因等多条致癌通路促进肿瘤进展。肿瘤免疫微环境分析发现RFC5高表达与"冷"肿瘤特征相关，且与免疫检查点分子表达显著相关。药物敏感性分析提示RFC5表达影响多种化疗药物和靶向药物的疗效。泛癌分析进一步证实RFC5在多种癌症中异常表达且与不良预后相关。

研究结论表明，RFC5在DLBCL中显著高表达，与不良临床病理特征和预后密切相关，可能通过调控DNA复制保真度、促进MYC驱动增殖和调节肿瘤免疫微环境等机制促进疾病进展。这些发现不仅确立了RFC5作为DLBCL潜在预后生物标志物的重要价值，也为开发新的治疗策略提供了理论依据。该研究的局限性包括回顾性设计可能带来的偏倚以及缺乏功能实验验证，未来需要在前瞻性队列和实验模型中进一步验证RFC5的临床意义和分子机制。