化疗周期数量对局部晚期鼻咽癌患者放疗后张口受限发生率的显著影响研究

《Hormones & Cancer》：A higher number of chemotherapy cycles given during and after radiation is linked to increased rates of radiation-induced trismus in locally advanced nasopharyngeal cancer patients

本研究聚焦局部晚期鼻咽癌(LA-NPC)患者同步放化疗(CCRT)后放射性张口受限(RIT)的防治难题，通过回顾性分析293例患者数据，首次证实同步化疗周期数(NCTC≥3)和总化疗周期数(TNCTC≥4)是RIT的独立危险因素(P<0.001)。研究创新性揭示化疗周期与RIT的剂量效应关系，为优化LA-NPC治疗方案提供重要循证依据。

　　

在头颈部肿瘤治疗领域，局部晚期鼻咽癌(LA-NPC)的治疗始终是临床医生面临的重大挑战。当前，同步放化疗(CCRT)已成为这类患者的标准治疗方案，通过化疗药物与放射治疗的协同作用，显著提升了肿瘤控制率。然而，这种积极治疗策略的背后，却隐藏着不容忽视的并发症风险——放射性张口受限(RIT)，即因放疗导致的张口困难。这种并发症不仅影响患者的基本生活功能，如进食、言语和口腔卫生维护，更严重损害其生活质量。

传统放疗技术下，RIT的发生率高达25%-40%。尽管调强放疗(IMRT)等现代技术将其降至5%-15%，但这一问题远未解决。更令人担忧的是，化疗的加入可能进一步加剧这一并发症。现有研究证实，CCRT相比单纯放疗可使RIT风险增加2.55倍，但一个关键问题尚未明确：化疗周期数量是否与RIT发生率存在关联？这一科学问题的解答，对临床治疗方案的个体化制定具有重要意义。

为回答这一问题，来自土耳其巴什肯特大学的研究团队开展了这项回顾性研究，成果发表于《Discover Oncology》。研究首次系统探讨了同步化疗周期数(NCTC)和总化疗周期数(TNCTC)与LA-NPC患者RIT发生率的相关性，为临床治疗决策提供了重要依据。

研究采用多学科协作模式，主要关键技术方法包括：1）回顾性队列设计，纳入2001-2024年293例接受CCRT的LA-NPC患者；2）采用Therabite?测量尺标准化测量最大张口度(MMO)，定义≤35 mm为RIT诊断标准；3）通过ROC曲线确定NCTC和TNCTC的最佳截断值；4）使用多变量逻辑回归分析识别RIT独立预测因素。

患者基线特征与分组分析显示，研究纳入的293例患者中位年龄53岁，男性占68.3%。根据ROC分析确定的截断值，患者被分为NCTC<3组(136例)与NCTC=3组(157例)，以及TNCTC<4组(120例)与TNCTC≥4组(173例)。各组间基线特征基本均衡，为后续比较奠定基础。

RIT发生率与化疗周期的关联性分析结果显示，整体队列RIT发生率为25.3%。关键发现是：NCTC=3组RIT发生率显著高于NCTC<3组(32.5% vs. 16.9%，P<0.001)；TNCTC≥4组显著高于TNCTC<4组(32.4% vs. 15.0%，P<0.001)。进一步分析显示，随着化疗周期增加，RIT发生率呈上升趋势，表明存在剂量效应关系。

RIT风险因素的多变量分析表明，除化疗周期外，研究还确认了多个RIT独立预测因素：吸烟史(29.2% vs. 17.3%，P=0.036)、治疗前MMO<41 mm(34.5% vs. 19.2%，P=0.003)、晚期T分期(T3-4)(28.3% vs. 17.3%，P=0.028)、平均咀嚼器剂量(MAD)≥38.5 Gy(35.9% vs. 15.2%，P<0.001)和平均颞下颌关节剂量(TMJD)≥42.4 Gy(34.8% vs. 16.8%，P<0.001)。多变量分析证实所有这些因素均为RIT的独立预测因素。

研究结论与讨论部分强调，本研究首次明确证实化疗周期数量与LA-NPC患者RIT风险存在独立相关性。这一发现具有重要临床意义：首先，为治疗前风险评估提供新指标，有助于识别高危患者；其次，提示在保证肿瘤控制的前提下，合理控制化疗周期可能降低RIT风险；最后，为个体化治疗方案制定提供循证依据。

机制探讨方面，研究者认为化疗可能通过三种途径加剧RIT：一是化疗药物(如顺铂)的放射增敏作用增强正常组织损伤；二是化疗诱导的全身炎症反应与局部辐射炎症产生叠加效应；三是化疗干扰组织修复机制，延缓损伤恢复。这些机制共同作用，导致咀嚼器纤维化加重，进而引发RIT。

研究的创新性在于首次量化分析化疗周期与RIT的关联，填补了该领域的研究空白。同时，研究也存在一定局限性：回顾性设计可能引入选择偏倚；未纳入炎症标志物分析；未区分不同化疗方案的影响。未来需要前瞻性研究验证这一发现，并深入探讨其生物学机制。

综上所述，这项研究为LA-NPC患者RIT的防治提供重要见解，强调在制定治疗方案时需综合考虑化疗周期数对生活质量的影响，推动肿瘤治疗向"疗效与生活质量并重"的精准医学模式发展。