PR2免疫疗法治疗弥漫大B细胞淋巴瘤相关神经淋巴瘤病的疗效分析：两例病例报告

《Annals of Hematology》：Efficacy of PR2-based immunotherapy in the treatment of diffuse large B-cell lymphoma-associated neurolymphomatosis: A report on two cases

本研究针对罕见且预后差的神经淋巴瘤病（NL），探索了基于抗PD-1（替雷利珠单抗）、利妥昔单抗和来那度胺的PR2免疫联合疗法在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相关NL患者中的疗效。两例难治性NL患者经PR2方案治疗后，临床症状显著改善，影像学显示病灶明显消退，为NL的治疗提供了新的潜在有效策略。

　　

神经淋巴瘤病（Neurolymphomatosis, NL）是一种极为罕见的淋巴瘤表现，其特征是恶性淋巴细胞浸润到周围神经系统（Peripheral Nervous System, PNS），包括神经根、神经丛和颅神经等结构。由于NL的临床表现多样且缺乏特异性，其诊断往往十分困难，常被误诊为其他原因引起的周围神经病。目前，NL的预后普遍较差，中位生存期仅约10个月，1年生存率不足50%，治疗选择有限且复发率高，临床处理极具挑战性。因此，探索新的有效治疗方案对于改善NL患者预后具有重要意义。

近期，《Annals of Hematology》发表了一篇病例报告，探讨了PR2免疫疗法（即抗PD-1抗体替雷利珠单抗、抗CD20抗体利妥昔单抗和免疫调节剂来那度胺的联合方案）在治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL）相关NL中的潜在价值。该研究通过两例典型病例，展示了这一联合策略在诱导临床症状缓解和影像学改善方面的显著效果。

本研究主要运用了以下关键技术方法：通过磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）和18氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（¹⁸F-flurodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography, ¹⁸F-FDG PET/CT）进行NL的影像学诊断与疗效评估；利用下一代测序（Next Generation Sequencing, NGS）技术对淋巴瘤组织进行基因突变分析；结合临床症状、实验室检查（如乳酸脱氢酶Lactate Dehydrogenase, LDH、白细胞介素-2 Interleukin-2, IL-2）以及神经电生理检查（如复合肌肉动作电位Compound Muscle Action Potential, CMAP和感觉神经动作电位Sensory Nerve Action Potential, SNAP）综合评估病情。

病例介绍

案例1

一名42岁男性DLBCL患者，在经历多线化疗和自体造血干细胞移植（Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation, AHSCT）后复发，并出现肢体麻木、疼痛等NL症状。肌肉力量下降至3级，脑脊液蛋白升高，神经传导速度异常。¹⁸F-FDG PET/CT显示左侧颈丛神经根、双侧腰骶神经及坐骨神经处存在高代谢病灶（SUV_max=11.0）。患者接受BTK抑制剂奥布替尼联合PR2方案（替雷利珠单抗+利妥昔单抗+来那度胺）治疗2个周期后，疼痛完全缓解，麻木改善。3个月后复查PET/CT显示病灶完全消失，达到完全代谢缓解（Complete Metabolic Remission, CMR）。

案例2

一名53岁女性DLBCL患者，在接受R-CHOP方案化疗后疾病部分缓解，但后续出现左上肢无力、疼痛、眼睑下垂等NL表现。MRI显示左侧臂丛区多发结节样增厚及中斜角肌区斑片状强化。经甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）联合PR2方案治疗3周期后，患者疼痛减轻，肌力恢复至4级，MRI显示病灶范围缩小，达到部分代谢缓解（Partial Metabolic Response, PMR）。后续接受AHSCT巩固治疗，病情持续缓解。

讨论与结论

NL的传统治疗以全身化疗、鞘内化疗和放疗为主，但疗效有限，易复发。本报告中两例难治性NL患者对PR2联合疗法表现出良好反应，其机制可能涉及多方面协同作用：PD-1抑制剂可逆转T细胞耗竭，增强抗肿瘤免疫应答；利妥昔单抗通过抗体依赖性细胞毒性（Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity, ADCC）作用清除CD20阳性B细胞；来那度胺则具有免疫调节作用，可增强T细胞和NK细胞功能，并下调PD-1表达。此外，BTK抑制剂奥布替尼可能通过抑制B细胞受体（B-cell Receptor, BCR）信号通路，在非生发中心B细胞（non-GCB）型DLBCL中发挥治疗作用。

本研究的局限性在于病例数较少、观察时间较短，仍需更大样本和更长随访时间进一步验证PR2方案的长期疗效和安全性。然而，这两例成功治疗的经验为NL的临床管理提供了新思路，表明针对免疫检查点及肿瘤微环境的联合治疗策略可能在难治性NL中发挥重要作用。

总之，该研究首次报道了PR2免疫疗法在DLBCL相关NL中的成功应用，凸显了影像学引导下的精准诊断与个体化联合治疗在改善罕见淋巴瘤并发症预后中的价值，为未来相关临床研究奠定了基础。