《Brain, Behavior, & Immunity - Health》：Kinematic handwriting impairments in olfactory dysfunction-related post-acute covid syndrome: short and long-term neurophysiological considerations
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嗅觉功能障碍相关的长期新冠综合征（PACS）患者书写运动学分析显示其平均压力、最大压力、平均速度和运动变异性显著低于健康人群，提示精细运动障碍，但未发现与嗅觉功能相关。阿尔茨海默病及轻度认知障碍患者的书写参数则呈现不同模式。该研究首次系统评估PACS患者书写动力学，为神经认知障碍提供新指标。
克莱尔·范德斯汀（Clair Vandersteen）|亚历山德拉·普隆卡（Alexandra Plonka）|亚历山大·德雷莫（Alexandre Derreumaux）|玛格丽·拉梅特（Magali Ramette）|玛格丽·佩恩（Magali Payne）|劳伦特·卡斯蒂略（Laurent Castillo）|尼古拉斯·格瓦拉（Nicolas Guevara）|菲利普·罗伯特（Philippe Robert）|瓦莱里娅·马内拉（Valeria Manera）|奥里亚娜·格罗斯（Auriane Gros）
法国尼斯蓝色海岸大学（Université C?te d’Azur），CoBTeK实验室
摘要
背景
急性期后COVID-19综合征（Post-Acute COVID-19 Syndrome, PACS）常伴有持续的嗅觉功能障碍（Olfactory Dysfunction, OD），并且可能与阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）存在神经认知方面的共性。虽然阿尔茨海默病患者存在书写精细运动能力受损的现象，但这一现象在PACS患者中尚未得到系统研究。
方法
在这项前瞻性-回顾性研究中，我们将30名具有嗅觉功能障碍的PACS患者的书写运动学数据与30名在年龄、性别和教育水平上匹配的健康参与者（Healthy Participants, HP）进行了比较。所有任务均在数字平板上进行，系统自动提取了包括平均压力（Average Pressure, AVP）、最大压力（Maximum Pressure, MXP）、平均速度（Average Speed, AVS）和平均抖动（Average Jerk, AVJ）在内的运动学参数。此外，还评估了16名阿尔茨海默病患者或轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）患者以及16名匹配对照组的情况。
结果
具有嗅觉功能障碍的PACS患者的AVP、MXP、AVS和AVJ值显著低于健康参与者（p < 0.01），且这种缺陷在所有任务类别中均存在。嗅觉测试分数与运动学参数之间未发现显著相关性。相比之下，阿尔茨海默病/轻度认知障碍患者在某些特定任务中表现出更高的AVP和MXP值。
结论
这项首次针对嗅觉功能障碍PACS患者的书写运动学分析显示，他们的精细运动速度减慢，书写压力降低，运动变异性减少。这些变化独立于嗅觉功能，可能会影响基于书写特征的阿尔茨海默病筛查的可靠性。需要进一步进行纵向研究以明确因果关系及潜在的可逆性。
研究部分摘录
背景
急性期后COVID-19综合征（PACS）是一种常见病症，估计有30%至50%的SARS-CoV-2感染者会出现该症状。患者可能在急性期后长达12个月内持续出现一种或多种症状（Woodrow等人，2023年）。最常见的表现包括疲劳、呼吸困难和神经认知功能障碍，后者通常逐渐出现并持续存在（Davis等人，2021年）。
研究对象
我们根据STROBE指南，开展了一项前瞻性-回顾性比较研究，研究对象包括PACS患者、阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍患者（MCI）和健康参与者（HP）。该研究是更大规模的多中心研究（MarCo-Sens）的一部分，并获得了法兰西岛地区伦理委员会的批准（批准编号：2019-A00342-55，批准日期为2024年2月28日）。符合条件的参与者需年满40岁，能流利使用法语，具备读写能力。
结果
共有92名参与者参与了本研究。PACS组包括30名患者（其中21名为女性）和30名健康参与者（HPp，其中22名为女性），他们在年龄、性别和教育水平上进行了匹配。PACS组和HPp组在教育程度和DTLA（Detailed Test of Language Abilities）平均得分上相当。大多数PACS患者（66.7%，n=20）报告有认知困难，如注意力问题、记忆问题、头脑模糊和注意力不集中。MMSE（Mini-Mental State Examination）得分处于正常范围内。
主要发现概述
据我们所知，这是首次前瞻性研究PACS患者的书写运动学特征，尤其是那些伴有嗅觉功能障碍的患者。关于PACS患者精细运动能力的现有证据极为有限。先前研究主要未记录此类运动障碍（Vandersteen等人，2023年）。
结论
本研究首次发现了嗅觉功能障碍PACS患者书写运动学的改变，表现为精细运动能力下降、书写压力降低和运动稳定性减弱。这些变化独立于嗅觉功能，可能会影响基于书写的阿尔茨海默病筛查的准确性。需要进一步进行纵向研究以明确因果关系及潜在的可逆性。
作者贡献声明
克莱尔·范德斯汀（Clair Vandersteen）：撰写与编辑、原始草稿撰写、数据可视化、研究设计、数据整理、概念构思。亚历山德拉·普隆卡（Alexandra Plonka）：撰写与编辑、研究设计、数据整理。亚历山大·德雷莫（Alexandre Derreumaux）：撰写与编辑、软件应用。玛格丽·拉梅特（Magali Ramette）：数据整理。玛格丽·佩恩（Magali Payne）：撰写与编辑。劳伦特·卡斯蒂略（Laurent Castillo）：撰写与编辑。尼古拉斯·格瓦拉（Nicolas Guevara）：撰写与编辑。菲利普·罗伯特（Philippe Robert）：撰写与编辑。瓦莱里娅·马内拉（Valeria Manera）：撰写与编辑、结果验证、方法学设计、数据分析。
伦理审批与参与同意
根据法兰西岛地区伦理委员会2019年批准的Marco-Sens协议（批准编号：2019-A00342-55，批准日期为2024年2月28日），每位患者/对照组均签署了同意书，确认其未反对参与研究，且符合《赫尔辛基宣言》及其修订版的规定。
资金来源
本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本研究结果的已知财务利益或个人关系。
计算机断层扫描
ENT耳鼻喉科
IRB伦理委员会
DSM-V《精神疾病诊断与统计手册》第五版
