胶原海绵联合异种移植物与单纯胶原海绵在牙槽嵴保存中的对比研究：一项随机对照临床试验的临床、影像学及组织学评估

《Scientific Reports》：Evaluation of collagen sponge and xenografts versus collagen sponge alone in alveolar ridge preservation: a randomized controlled clinical trial

本研究针对拔牙后牙槽嵴吸收这一临床难题，研究人员开展了胶原海绵联合异种移植物(CS+Xenografts)对比单纯胶原海绵(CS)在牙槽嵴保存(ARP)中的随机对照试验。结果显示，两种干预措施均能有效减少牙槽嵴垂直和水平向骨吸收，且胶原海绵联合异种移植物组在组织学上表现出更高的板层骨形成比例和更少的炎症反应，为优化牙槽嵴保存方案提供了重要的临床和基础研究证据。

　　

当一颗牙齿不得不被拔除时，它留下的不仅仅是一个空位，更是牙槽骨“失业”的开始。失去了牙根刺激的牙槽骨会逐渐萎缩，就像长期不用的肌肉会松弛一样。研究表明，拔牙后一年内，牙槽嵴宽度平均会丧失50%，高达5-7毫米，其中三分之二的吸收发生在拔牙后的头三个月，并且唇颊侧的吸收往往比舌腭侧更为显著。这种“塌方”式的骨吸收，严重破坏了后续进行牙齿修复或种植牙所需的解剖环境，常常迫使医生在进行种植修复前，必须先进行复杂且昂贵的骨增量手术。因此，如何在拔牙后即刻采取有效措施来“保存”牙槽嵴的原有形态和体积，即进行牙槽嵴保存(Alveolar Ridge Preservation, ARP)，成为了口腔种植领域一个至关重要的课题。

为了对抗拔牙后的生理性骨吸收，各种ARP技术应运而生，通常涉及在拔牙窝内植入骨移植材料、覆盖生物膜等。其中，异种移植物（Xenograft，如去蛋白牛骨矿物）因其良好的骨引导性、生物相容性和来源广泛而常用。胶原海绵（Collagen Sponge, CS）则因其高孔隙率、生物可降解性和能稳定血凝块、促进组织再生的特性，常被用作移植材料的载体或单独的填充物。然而，关于ARP的最佳材料和技术选择，学界仍存在争议。一种名为“生物学导向的牙槽嵴保存”（Biologically-oriented Alveolar Ridge Preservation, BARP）的新技术被提出，其特点是将骨移植材料的放置限制在牙槽窝的冠方部分。同时，单纯使用胶原海绵进行牙槽嵴保存的效果也需进一步明确验证。在此背景下，由Hend Magdy Mohamed Mahmoud、Hala Helmi Hazzaa、Zienab Shalaby Farid和Naglaa El-Wakeel等研究人员在《Scientific Reports》上发表了一项研究，旨在头对头地比较BARP技术（使用胶原海绵联合异种移植物）与单纯使用胶原海绵在牙槽嵴保存中的效果，并以自然愈合的拔牙窝作为对照，从临床、影像学和histology（组织学）多个维度进行深入评估。

为了回答上述问题，研究人员开展了一项双盲、随机对照临床试验。他们招募了36名需要拔除上颌前牙或前磨牙并计划后续种植修复的患者，将其随机分为三组：Group I (CS+Xenografts)接受BARP技术处理，即拔牙窝内依次填入深层胶原海绵、冠方异种移植物和表层胶原海绵；Group II (CS alone)仅用胶原海绵填充拔牙窝；Group III (Control)则为自然愈合的对照组。所有患者在拔牙前和拔牙后6个月均接受临床软组织评估和锥形束CT（Cone Beam Computed Tomography, CBCT）扫描。6个月后，在种植体植入前，使用环钻钻取骨组织标本进行组织学（Histological）和组织形态计量学（Histomorphometric）分析，以评估新骨的质量和构成。

临床软组织变化

研究人员测量了附着龈的宽度和厚度。结果发现，在拔牙后6个月，对照组的附着龈宽度发生了最显著的减少，而两个干预组（Group I和Group II）的附着龈宽度保持稳定，两组之间无显著差异。在附着龈厚度方面，三组在6个月后未显示出统计学上的显著差异。这表明，无论是联合应用还是单独使用胶原海绵，都能有效减缓拔牙后软组织的退缩，特别是在维持 keratinized gingiva（角化龈）的宽度方面效果明确。

影像学骨维度评估

通过CBCT影像的叠加分析，研究人员精确测量了牙槽嵴宽度和高度的变化。

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  牙槽嵴宽度：测量分别在牙槽嵴顶下1毫米、3毫米和5毫米的水平进行。结果显示，骨吸收在牙槽嵴顶最为明显。在1毫米水平，对照组的骨宽度减少了约41.79%，而Group I和Group II的减少幅度显著较低，分别为17.81%和19%，且两组间无显著差异。在3毫米和5毫米水平，Group I（CS+Xenografts）维持的骨宽度最佳，显著优于对照组，但与Group II的差异在不同水平表现不一致。总体而言，两种ARP技术都有效地减缓了牙槽嵴的水平向吸收，尤其是在冠方区域。
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  牙槽嵴高度：对照组在6个月后牙槽嵴高度发生了高度显著的吸收（从9.21±1.02毫米减少到6.91±0.83毫米）。相比之下，Group I和Group II的牙槽嵴高度仅有轻微且无统计学意义的减少（变化百分比分别为8.68%和8.61%），两组间也无显著差异。这证明ARP技术能显著延缓拔牙后的垂直向骨吸收。

组织学与组织形态计量学分析

这是本研究的一大亮点，它揭示了不同处理方式下新骨质量的微观差异。

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  组织学观察：Group I（CS+Xenografts）的标本显示有大量相互连接的骨小梁，形成放射状的板状结构，可见许多骨细胞陷窝、骨衬里细胞、逆转线和哈弗斯管，骨髓腔内有血管和脂肪细胞，可见残留的异种移植物颗粒，但未见炎症细胞。Group II（CS alone）的标本中也可见骨小梁，但可见一些肉芽组织和炎症细胞浸润。Group III（Control）的标本则显示骨小梁结构，但板层骨比例相对较低。
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  组织形态计量学：定量分析证实了上述观察。Group I的板层骨（Lamellar Bone）面积百分比最高（54.80±6.69%），显著高于Group II（27.34±5.74%）和对照组（22.21±3.66%）。Group II的编织骨（Woven Bone）面积百分比最高（27.71±4.85%）。Group I有显著的残留移植物颗粒（21.32±1.86%），而Group II也有少量残留（4.19±1.40%）。重要的是，Group I未发现炎症反应，而Group II和对照组则观察到散在的炎症区域。

综合以上结果，本研究得出结论：在临床和影像学水平上，使用胶原海绵联合异种移植物的BARP技术与单纯使用胶原海绵，都能有效减轻拔牙后牙槽嵴的软硬组织萎缩，效果显著优于自然愈合。两者在维持牙槽嵴尺寸方面的效果相近。然而，在更微观的组织学层面，BARP技术（CS+Xenografts）展现了其优势：它促进了更高比例的成熟板层骨形成，并且没有引发明显的炎症反应。相比之下，单纯使用胶原海绵虽然也能保存骨量，但其形成的新骨中编织骨比例较高，且存在一定的炎症反应。这可能与异种移植物提供的稳定支架结构和BARP技术创造的分层愈合环境有关。

该研究的深刻意义在于，它通过严谨的随机对照试验设计，并结合了临床、影像学和组织学多种评价手段，揭示了不同ARP材料策略在微观骨质量上的差异。这提示临床医生，在选择牙槽嵴保存方案时，不仅要关注骨量的维持，还应考虑新生骨的组织学质量，因为这可能影响后续种植体的长期稳定性。研究结果支持BARP技术作为一种有效的ARP策略，特别是对于对骨质量有较高要求的病例。同时，研究也肯定了胶原海绵作为一种单一材料在牙槽嵴保存中的积极作用，为临床提供了更多选择。最后，该研究强调了组织学评估在再生医学研究中的不可替代的价值，呼吁未来相关研究应纳入更全面的评价体系。