天然活性成分α-芒果苷通过调控MITF/RAR/RXR通路抑制黑色素生成的机制研究

《Scientific Reports》：α-Mangostin, a safe and natural product as a candidate skin-whitening agent

本研究针对皮肤色素沉着问题，探讨了天然黄酮类化合物α-芒果苷的美白机制。研究人员通过体外细胞模型和离体皮肤实验发现，α-芒果苷能有效抑制UV-B和FSK诱导的黑色素生成，其作用机制是通过干扰RAR/RXR异源二聚体的形成，进而下调MITF及其下游色素相关基因TYR、TYRP1的表达。该研究为开发安全有效的天然美白剂提供了理论依据。

　　

在追求美白肌肤的漫长征程中，人类从未停止对天然有效成分的探索。色素沉着异常如黄褐斑、炎症后色素沉着等问题不仅影响美观，更给患者带来心理负担。传统美白成分往往存在安全性问题或效果有限，因此从天然植物中寻找高效、安全的美白活性成分成为研究热点。芒果苷作为一种源自东南亚特产水果山竹果皮的天然黄酮类化合物，其抗炎、抗氧化和抗肿瘤活性已被广泛报道，但其在皮肤美白领域的作用机制尚不明确。这项发表在《Scientific Reports》的研究正是基于此背景展开。

研究人员采用了一系列关键技术方法：利用离体培养的人皮肤组织观察α-芒果苷对UV-B诱导色素沉着的影响；通过毛囊培养模型研究其在氧化应激（H₂O₂诱导）条件下的作用；使用小鼠黑色素瘤细胞系B16F10进行分子机制探讨；通过Western blotting和RT-PCR技术检测关键蛋白和基因表达水平；采用图像分析软件进行色素定量分析。所有人体组织样本均来自武汉协和医院整形外科手术，并经过伦理委员会批准。

3.1 α-芒果苷对UV-B诱导的皮肤色素沉着的影响

研究人员发现，α-芒果苷能剂量依赖性地抑制UV-B辐射诱导的皮肤色素沉着。实验显示，与阳性对照PTU（10 mM）相比，50μM和100μM的α-芒果苷处理组均表现出显著的色素减少效果，且效果优于传统的色素抑制剂。

3.2 α-芒果苷对H₂O₂诱导的毛囊色素沉着的影响

在氧化应激模型中，α-芒果苷表现出强大的抗氧化和色素抑制能力。研究显示，40μM的α-芒果苷能显著降低H₂O₂诱导的活性氧（ROS）水平，其效果与阳性对照NAC相当，且能有效抑制毛囊黑色素细胞的色素产生。

3.3 α-芒果苷对黑色素生成相关蛋白的调节作用

实验结果表明，α-芒果苷能剂量依赖性地降低TYR（酪氨酸酶）和TYRP1（酪氨酸酶相关蛋白1）的表达水平。更重要的是，研究发现α-芒果苷不仅能抑制基础MITF（小眼畸形相关转录因子）表达，还能阻断FSK（毛喉素）诱导的MITF上调。

3.4 α-芒果苷通过干扰RAR/RXR异源二聚体形成调控MITF

机制研究发现，α-芒果苷能显著增加细胞内RXRα和RARα的总蛋白水平，这表明其可能通过干扰RAR/RXR异源二聚体的形成来发挥作用。这种干扰导致异源二聚体无法有效结合到MITF基因启动子区的RARE/RXRE元件上，从而抑制MITF的转录激活。

本研究首次系统阐明了α-芒果苷通过调控RAR/RXR-MITF信号通路抑制黑色素生成的双重机制：一方面直接下调MITF及其下游色素相关基因的表达；另一方面通过抗氧化应激途径减轻氧化损伤对色素生成的促进作用。这些发现不仅为α-芒果苷作为天然美白剂的开发提供了坚实的理论依据，也为色素性皮肤病的治疗提供了新的靶点思路。然而，研究仍存在一些局限性，如缺乏体内实验验证、剂量范围有限等，这些都需要在后续研究中进一步完善。总体而言，这项研究为天然美白成分的开发和应用开辟了新的方向。