综述：超越苍白球：针对儿童运动障碍的深部脑刺激（靶点位于苍白球以外区域）的系统性综述

《Neuromodulation: Technology at the Neural Interface》：Beyond the Globus Pallidus: A Systematic Review of Deep Brain Stimulation of Extrapallidal Targets for Pediatric Movement Disorders

本研究通过系统综述评估了在儿童运动障碍中应用苍白球内侧核（GPi）以外的靶点的效果，发现替代靶点如丘脑下丘脑核、丘脑中间核等在特定情况下可能有效，但需更多研究验证其效果和安全性。

　　

作者：Adrienne Sulistyo、Lindsey M. Vogt、Hanin Algethami、Jessie Cunningham、Sara Breitbart、Andrea LeBlanc-Millar、Alfonso Fasano、George M. Ibrahim、Carolina Gorodetsky

加拿大安大略省多伦多市病童医院神经科

摘要

目的

深部脑刺激（DBS）在儿童运动障碍的治疗中越来越普遍。内侧苍白球（GPi）是最常见的靶点；然而，解剖学因素（如结构损伤）可能限制了GPi的刺激。鉴于运动障碍是网络性的疾病，可能存在其他适合刺激的靶点。我们进行了系统评价，以探讨非苍白球靶点在儿童运动障碍中的疗效。

材料与方法

我们进行了系统的电子文献检索，纳入了0-18岁患有运动障碍并接受非苍白球DBS治疗的儿童患者数据。排除了成人患者以及因精神疾病（包括图雷特综合征）而接受治疗的患者。

结果

共从48篇参考文献中确定了112名患者。其中，肌张力障碍是最常通过非苍白球结构进行DBS治疗的运动障碍类型，其次是震颤、青少年帕金森病和舞蹈病。对于肌张力障碍患者，丘脑下核是最常见的非苍白球DBS靶点，且主要观察到遗传性非退行性肌张力障碍患者的症状改善。丘脑腹中间核是肌张力障碍和震颤患者中第二常见的植入靶点。其他靶点（包括其他丘脑核）常与GPi刺激联合使用。

结论

除了GPi之外，或者与苍白球刺激联合使用的其他靶点，作为儿童运动障碍的DBS治疗手段具有潜在的有效性和安全性，尤其是在GPi刺激效果有限、存在禁忌症或并发症的情况下。未来需要进一步研究来验证其有效性和安全性。

引言

深部脑刺激（DBS）在儿童群体中的应用日益增多，尤其是在治疗运动障碍方面。肌张力障碍、震颤、舞蹈病和青少年帕金森病均受益于DBS。¹ 肌张力障碍是最常见的DBS适应症，其典型靶点为内侧苍白球（GPi）。^{2, 3, 4} GPi是基底节的输出核，被认为是肌张力障碍发病机制中的关键节点。尽管GPi-DBS通常能缓解症状，但治疗效果因电极位置、肌张力障碍的病因、身体受累部位等因素而异。^{5, 6} 某些遗传性肌张力障碍对GPi-DBS反应良好⁷，而结构性脑损伤患者可能反应不佳（尤其是GPi受损时）。⁴ 然而，在某些情况下需要考虑GPi以外的替代靶点。这些情况包括对GPi刺激副作用的担忧（如运动迟缓^{8, 9, 10}、步态冻结¹¹和帕金森样症状¹²），或者GPi的解剖结构不适合刺激（如中风或代谢性损伤）。此外，有些患者对GPi-DBS反应不佳^{5, 13}，或者GPi-DBS后肌张力障碍可能加重^{14, 15}。这些情况都提示可以考虑使用替代靶点。 运动障碍是网络性疾病，因此调节与疾病病理生理相关的其他脑区可能对患者有益。这些区域包括丘脑下核（STN）^{16, 17}、丘脑核¹⁸和小脑¹⁹，或者这些区域的组合²⁰。尽管先前的研究和最近的一项调查强调了替代靶点的潜在益处（尤其是在GPi刺激失败后²¹），但目前仍缺乏关于替代靶点的全面评价。 在这项研究中，我们系统地评估了非GPi靶点在儿童运动障碍中的应用。我们的目标是收集所有关于常见儿童运动障碍的替代靶点的报告，按症状类型进行分类，包括所使用的具体靶点、选择这些靶点的理由/适应症以及每种症状类型的治疗结果。

材料与方法

我们的研究方案已发布在International Prospective Register of Systematic Reviews 2023 CRD42023388070上。由于我们的系统文献检索仅涉及已发表数据的分析，因此无需伦理批准。我们在六个数据库（Medline、Embase、Cochrane Central、CINAHL、Web of Science和ClinicalTrials.gov）进行了全面电子搜索，并遵循了系统评价和荟萃分析的推荐报告格式。

结果

通过检索，我们找到了5186篇参考文献。经过去重、筛选和全文审查后，从48篇参考文献中确定了112名患者（见补充数据图S1）。其中两项研究报告了同一患者，最终合并了数据。^{22, 23} 大多数研究来自北美（美国和加拿大）和中国。肌张力障碍是最常见的非苍白球DBS治疗适应症，其次是震颤、青少年帕金森病和舞蹈病（见图1）。

讨论

在这项系统评价中，我们评估了针对GPi以外结构的DBS在儿童运动障碍中的应用。有超过100名儿童患者因选择替代靶点或GPi-DBS效果不佳而接受了非苍白球DBS治疗。观察到的结果与GPi-DBS有效患者的结果相当。^{68, 69} 儿科患者中的大多数靶点与成人中的靶点一致。

利益冲突

Alfonso Fasano曾接受Abbott、Boston Scientific、Ceregate、Inbrain Neuroelectronics和Medtronic的咨询费或演讲费用；他还获得了Boston Scientific和Medtronic的研究支持。George M. Ibrahim从Medtronic Inc、LivaNova Inc和Synergia Inc获得了咨询费，并担任Synergia Inc和Pediatric Epilepsy Surgery Alliance的科学顾问委员会成员。作为Neuromodulation编辑委员会的成员，George M. Ibrahim...

致谢

作者感谢每天激励他们开展这项工作的患者和家属。

作者声明

Adrienne Sulistyo、Hanin Algethami和Carolina Gorodetsky设计了研究方案。Jessie Cunningham负责文献检索。Adrienne Sulistyo、Hanin Algethami和Lindsey M. Vogt完成了系统评价的筛选、全文审查、数据提取和分析工作。Carolina Gorodetsky解决了筛选和全文审查过程中的所有冲突。