老年卵巢癌患者临床特征、治疗现状及预后分析：一项真实世界临床研究

《Hormones & Cancer》：Clinical characteristics, treatment status and prognosis analysis of elderly patients with ovarian cancer: a real world clinical study

本研究针对老年卵巢癌(OC)患者治疗不足、预后差的临床难题，回顾性分析了123例≥65岁晚期高级别浆液性卵巢癌患者的临床资料。结果显示仅51.2%患者接受标准治疗（手术+化疗±维持治疗），手术(HR=0.155)和维持治疗(HR=0.163)是无进展生存期(PFS)的独立预后因素，而手术(HR=0.289)是总生存期(OS)的独立预后因素，>71岁与更差OS显著相关，强调了规范治疗对老年患者的重要性。

　　

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其死亡率高居妇科肿瘤首位，在女性癌症死亡中排名第五。尽管近年来卵巢癌的治疗取得了显著进展，包括针对致癌基因的创新策略和基于病毒载体的基因递送系统，但这些进展在年轻患者中更为明显。对于老年卵巢癌患者而言，由于肿瘤生物学特性相对不利、患者身体脆弱导致治疗强度不足，以及生理储备减少使得治疗毒性增加，其预后往往更差。幸运的是，越来越多的研究开始关注老年卵巢癌患者，例如通过G8老年筛查工具(G8 Score)、东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)和美国麻醉医师协会体格状态系统(ASA PS)等评估手术风险，探索标准化疗在老年患者中的有效性和安全性，以及反思老年患者同源重组修复相关基因检测率低的问题，并探索维持治疗的合适药物剂量以实现长期生存获益。然而，关于老年卵巢癌患者治疗有效性的数据仍然不足，因为大多数临床试验基于相对年轻的患者，老年患者所占比例很小且通常代表性不足。因此，需要更加关注老年卵巢癌患者的诊断、治疗和管理。

为了深入了解老年卵巢癌患者的临床特征、治疗模式及预后因素，为临床个体化治疗提供指导，王晓伟、席亮、沈亚辉等研究人员在《Discover Oncology》上发表了题为“Clinical characteristics, treatment status and prognosis analysis of elderly patients with ovarian cancer: a real world clinical study”的研究论文。这项真实世界研究回顾性分析了陕西省肿瘤医院2019年6月至2023年6月期间收治的123例65岁及以上晚期高级别浆液性卵巢癌或输卵管癌患者的临床和生存数据。

研究人员开展了一项单中心回顾性研究。他们从医院的卵巢癌数据库中筛选了所有年龄≥65岁、经组织病理学证实为高级别浆液性、既往未经治疗的2014年国际妇产科联盟(FIGO) III期或IV期卵巢癌或输卵管癌患者。标准治疗定义为手术和化疗，伴或不伴维持治疗。化疗包括新辅助化疗(NACT)和术后辅助化疗，方案为紫杉醇联合铂类。维持治疗包括PARP抑制剂(PARPi)和贝伐珠单抗。手术干预包括初次肿瘤细胞减灭术(PDS)和间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS)。研究收集了患者的人口统计学资料、临床病理特征和治疗细节。通过电话随访获取生存数据，计算无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox回归模型进行单因素和多因素分析，并构建了列线图(Nomogram)预测模型。

患者基线特征和随访数据

研究共纳入123例患者，中位年龄71岁，中位体重指数(BMI)为23.2 kg/m²。94例(76.4%)为III期，29例(23.6%)为IV期。初始CA125和HE4的中位值分别为540.4 IU/ml和701.4 pmol/L。仅有63例(51.2%)患者接受了标准治疗。82例(66.7%)患者接受了手术，其中51例(41.5%)接受了NACT后IDS。仅有38例(30.9%)患者接受了BRCA检测，其中15例(12.2%)为BRCA1/2胚系或体系突变，23例(18.7%)为BRCA野生型。中位随访时间下，中位OS和PFS分别为20个月和16个月。

OS和PFS的Kaplan-Meier分析

生存分析显示，标准治疗、接受手术、接受维持治疗与更好的OS和PFS显著相关。年龄>71岁与更差的OS显著相关，但与PFS的关联未达到统计学意义(P=0.059)。复发与更差的OS显著相关。其他因素如BMI、CA125、HE4等与OS和PFS无显著相关性。

OS和PFS的单因素和多因素Cox回归分析

单因素分析显示，年龄、标准治疗、手术和维持治疗与OS和PFS显著相关。多因素分析揭示，手术(HR=0.155, 95%CI: 0.05-0.484, P=0.001)和维持治疗(HR=0.163, 95%CI: 0.059-0.447, P<0.001)是PFS的独立预后因素。而对于OS，仅有手术(HR=0.289, 95%CI: 0.107-0.78, P=0.014)是其独立预后因素，维持治疗与OS的关联未达到统计学意义(P=0.065)。

列线图评估

研究者构建了包含年龄、BMI、CA125、HE4、标准治疗、NACT、手术、维持治疗、复发和分期共10个特征的列线图模型，用于直观预测患者1年、3年和5年的OS概率。

这项研究得出结论：首先，仅有少数老年卵巢癌患者接受了标准治疗和基因检测，提示临床实践与指南推荐之间存在差距。其次，接受手术、标准化治疗和维持治疗的患者具有更好的PFS和OS，而年龄大于71岁与更差的OS相关。最后，手术和维持治疗是PFS的独立预后因素，而手术是OS的独立预后因素。

在讨论中，作者强调了卵巢癌的疾病负担和老年患者管理的重要性。他们指出，对于身体状况允许的老年晚期卵巢癌患者，肿瘤细胞减灭术是安全且有益的，本研究结果支持这一观点。研究中较高的NACT使用率可能反映了纳入患者均为晚期且包含较多高龄患者的实际情况。研究结果强烈建议老年患者应接受包括手术、化疗和维持治疗在内的标准治疗。关于维持治疗对PFS有显著改善但对OS影响未达统计学意义的现象，作者给出了几种合理解释：后续治疗方案的混淆效应、随访时间可能不足以观察到OS的差异、老年患者非癌症原因死亡等竞争风险的存在，以及样本量可能不足。尽管如此，PFS的显著改善本身就具有重要的临床价值，如延迟症状恶化和提高生活质量。同时，作者也提到应基于基因检测结果选择合适的靶向药物进行维持治疗，以最大化获益。本研究发现的BRCA突变率(39%)略高于文献报道，可能与接受检测的患者样本量小有关，需谨慎解读。

该研究也存在一些局限性，例如作为单中心回顾性分析，可能存在选择偏倚和未测量的混杂因素；样本量相对较小，特别是接受基因检测的患者数量有限，降低了亚组分析的统计效能；缺乏标准化的老年综合评估，无法评估功能状态、衰弱或合并症对治疗决策和结局的影响；中位OS随访时间20个月可能不足以充分评估维持治疗的长期获益。

尽管如此，这项真实世界研究为老年卵巢癌患者的临床管理提供了有价值的见解。它揭示了当前治疗模式与指南推荐之间的差距，并明确了手术和维持治疗在改善预后方面的关键作用。研究结果呼吁临床医生应更加积极地对待符合条件的老年卵巢癌患者，推动规范治疗的实施，并加强基因检测的普及。未来的研究应着眼于开展前瞻性、多中心研究，并纳入全面的老年评估，以更好地指导这一脆弱人群的治疗决策。此外，除了传统治疗方法，未来研究还应关注新型治疗策略的转化，同时考虑更广泛的因素，如麻醉选择对癌症生物学的影响，并利用计算生物学、细胞凋亡和代谢组学等方面的见解来识别新的治疗脆弱点，从而实现治疗个体化，改善总体预后。