鼻咽癌中枢神经系统转移的临床特征与个体化治疗策略：两例病例报告及文献回顾

《Hormones & Cancer》：Two case reports on central nervous system metastasis from nasopharyngeal carcinoma and a literature review

本刊推荐：为解决鼻咽癌(NPC)罕见中枢神经系统(CNS)转移的诊疗难题，研究人员通过两例病例报告及文献回顾，探讨了CNS转移的临床特征、转移途径（血行/脑脊液传播）及治疗策略。研究表明，个体化多模式治疗（手术/精准放疗/化疗）可有效缓解神经系统症状并延长生存期，为临床处理这类罕见病例提供了重要参考。

　　

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)作为我国南方地区高发的恶性上皮性肿瘤，其独特的生物学行为表现为局部侵袭性强且易发生远处转移。尽管随着调强放疗(Intensity-Modulated Radiotherapy, IMRT)等精准治疗技术的普及，早期鼻咽癌患者的局部控制率显著提升，但远处转移仍是治疗失败的主要原因。骨、肝、肺是鼻咽癌最常见的远处转移器官，而中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)转移则极为罕见，文献报道其发生率仅为0.3%-0.7%。这种罕见性可能与血脑屏障(Blood-Brain Barrier)的防护作用及脑微环境对肿瘤细胞定植的抑制有关。然而，一旦发生CNS转移，患者往往在短期内出现严重的神经系统症状，预后极差。因此，深入认识鼻咽癌CNS转移的临床特征、探索有效的治疗策略，对改善患者生存质量具有重要意义。

本研究通过报道两例经病理证实的鼻咽癌CNS转移病例，并结合近45年来的相关文献进行系统分析。病例一为40岁男性，初诊为T4N2M0期鼻咽非角化性癌，经诱导化疗及根治性放疗后先后出现肝、胸髓及小脑转移；病例二为33岁男性，初诊即伴肺、骨转移，化疗后出现枕叶转移并引发脑疝。两例病例均接受了包括手术、放疗、化疗在内的多模式治疗，生存时间分别达到24个月和17个月（自CNS转移起算）。这些临床实践表明，针对选择性患者采取积极的外科干预联合术后放疗，可有效控制神经系统症状并延长生存期。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是通过磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)和计算机断层扫描(Computed Tomography, CT)进行影像学评估；二是采用立体定向放射外科(Stereotactic Radiosurgery)和调强放疗(IMRT)实施精准放射治疗；三是通过组织活检及免疫组织化学(Immunohistochemistry)检测标志物（如CK5/6、P63、EBER）进行病理诊断；此外还监测了血清EB病毒(Epstein-Barr Virus, EBV)DNA水平用于疗效评估。

病例报告分析显示，两例患者均呈现典型的多器官转移历程。病例一在初治后9个月出现肝转移，经化疗及放疗控制后，相继发生胸髓（T7水平）及下丘脑-小脑区转移。值得注意的是，该患者在接受脊髓放疗（48 Gy/24次）及脑部立体定向放疗（36.4 Gy/13次）后，神经系统症状完全缓解，影像学评估达到部分缓解(Partial Remission, PR)。病例二则在全身化疗期间急性发病，MRI显示右枕叶占位伴水肿，急诊手术病理证实为转移性非角化性鳞癌。术后虽继续化疗，仍出现小脑及顶叶新发病灶，最终因呼吸衰竭死亡。

讨论部分系统梳理了鼻咽癌CNS转移的两种可能途径：血行转移多伴随其他脏器（如肺、肝）转移同时发生；脑脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)传播则多见于肿瘤侵犯颅底骨质及硬脑膜后。转移部位具有高度异质性，文献报道可累及额叶、枕叶、小脑、脊髓等多个部位。诊断金标准为病理学确认，但当无法获取组织时，可结合MRI特征、EBV-DNA检测及放疗疗效进行临床诊断。治疗方面，中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)指南推荐GP方案（吉西他滨+顺铂）±PD-1抑制剂作为转移性鼻咽癌的一线标准治疗，但对CNS转移患者尚缺乏共识。本研究表明，对于孤立性转移灶，手术切除联合放疗可显著改善神经功能；而对于多发转移者，姑息性放疗联合化疗仍是主要选择。

结论强调，鼻咽癌CNS转移虽罕见但预后恶劣。个体化多模式治疗策略能有效缓解症状并延长选择性患者的生存期。未来需进一步探索免疫治疗在该人群中的应用价值，并通过多中心研究优化治疗规范。本研究的局限性包括病例数较少、未行PET-CT检查及缺乏免疫治疗数据，这些因素仍需更大样本研究验证。