《Pregnancy Hypertension》：Chronic hypertension in pregnancy is a risk factor for offspring long-term neurological morbidity
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本研究旨在评估母体慢性高血压（非子痫前期）对子代长期神经并发症的影响。采用1991-2021年单胎妊娠回顾性队列研究，通过Kaplan-Meier曲线和广义估计方程（GEE）模型分析。结果显示，母体慢性高血压组子代神经并发症总发生率及累积发生率显著高于对照组（p<0.001，aHR=1.56, 95%CI 1.34-1.81）。结论表明，母体慢性高血压是独立风险因素，但绝对风险较低，需进一步研究机制及预防策略。
作者：Shahar Messing、Gil Gutvirtz、Tamar Wainstock、Eyal Sheiner
机构：以色列贝尔谢巴本-古里安大学索罗卡大学医学中心妇产科
摘要
目的
孕妇慢性高血压的患病率正在上升。妊娠期高血压疾病与不良妊娠和新生儿结局相关；然而，其对后代长期健康的影响研究较少。本研究评估了在子宫内暴露于母亲慢性高血压（非先兆子痫）的后代的长期神经系统发病率。
方法
这是一项基于人群的回顾性研究，研究对象为1991年至2021年间在三级医疗机构出生的单胎婴儿。将患有慢性高血压（无合并先兆子痫）的孕妇的分娩情况与未患慢性高血压或其他高血压疾病的孕妇的分娩情况进行了比较。通过门诊和住院记录比较了后代的长期（直至18岁）神经系统发病率。使用Kaplan–Meier生存曲线来比较神经系统发病的累积发生率，并构建了广义估计方程（GEE）模型以控制混杂因素。
结果
共有342,635例单胎婴儿被纳入研究，其中3,097例（0.9%）的母亲患有慢性高血压。与未暴露于慢性高血压的儿童相比，暴露于慢性高血压的儿童的总神经系统发病率以及随时间累积的神经系统发病率显著更高（Kaplan-Meier，p < 0.001）。GEE模型在控制了多次分娩、母亲年龄、种族、生育治疗使用情况、妊娠期和剖宫产等因素后，发现母亲慢性高血压是后代长期神经系统发病的独立风险因素（aHR = 1.56，95% CI 1.34–1.81，p < 0.001）。
结论
与先兆子痫无关的孕妇慢性高血压是后代长期神经系统发病的独立风险因素。尽管如此，绝对风险仍然相对较低。需要进一步的研究来阐明其潜在机制并制定预防策略。
引言
孕妇慢性高血压定义为孕前就存在的高血压，或在妊娠20周之前新诊断出的高血压[1]。与非妊娠期高血压的修订标准[2]不同，妊娠期高血压的定义是收缩压达到或超过140毫米汞柱和/或舒张压达到或超过90毫米汞柱[3]。近年来，由于母亲年龄增长和肥胖率上升，妊娠期高血压的患病率显著增加[4]。
妊娠期慢性疾病，尤其是高血压，被认为与产科和围产期并发症的风险增加有关，可能对母亲和后代造成长期影响。与慢性高血压相关的不良妊娠结局主要包括先兆子痫[3]和子痫、早产、低出生体重、新生儿需要入住重症监护室以及围产期死亡风险增加[5,6]。许多这些并发症与先兆子痫的发展密切相关。然而，最近的研究发现，妊娠期慢性高血压本身是胎盘介导的并发症（如胎儿生长受限（FGR）、胎盘早剥和早产的独立风险因素[7]。
关于后代，一项关于成年后代的心血管代谢后果的系统评价以及多项关于妊娠期暴露于高血压疾病（包括慢性高血压）的儿童的研究表明，这些儿童患心血管疾病（尤其是高血压和中风）的风险增加[8,9,10]，同时超重、肥胖和2型糖尿病的患病率也更高[11]。针对妊娠期高血压暴露儿童神经系统结局的研究主要集中在先兆子痫这一主要风险因素上[12]，发现这些儿童患注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍（ASD）和癫痫的风险增加[13]。系统评价和荟萃分析也指出，大多数研究仅关注先兆子痫或所有类型的妊娠期高血压[14]，且汇总数据主要受其他妊娠期高血压疾病（如妊娠期高血压和先兆子痫）的影响[15]。
尽管对妊娠并发症已有大量研究，但我们对妊娠期慢性高血压对后代健康的长期影响仍了解不足。上述发现强调了需要针对慢性高血压这一独立因素进行更具体的研究。因此，我们选择评估慢性高血压对后代长期神经系统健康的影响。
研究设计与人群
研究设计与人群
这是一项回顾性队列研究，使用了位于以色列贝尔谢巴的索罗卡大学医学中心（SUMC）的产科和围产期数据库中的数据，涵盖了1991年至2021年期间的所有分娩记录。作为内盖夫地区唯一的三级转诊中心，SUMC为多样化的、具有区域代表性的群体提供医疗服务，确保了数据集的非选择性和全面性。
本研究使用的数据库基于母亲们的住院和门诊记录。
结果
1991年至2021年间在SUMC发生的342,635例分娩中，有3,097例（0.9%）的母亲被诊断为患有慢性高血压。表1展示了研究中的女性人口统计特征，分为两组：患有慢性高血压的母亲和未患慢性高血压的母亲。患有慢性高血压的母亲平均年龄较大，多胎妊娠的比例较高，且接受过更多生育治疗的次数也更多。
讨论
本研究显示，妊娠期慢性高血压与后代多种神经系统缺陷之间存在关联，即使在严格控制了可能的混杂因素和中介变量后，这种关联仍然存在。我们的研究结果表明，患有慢性高血压的母亲所生的儿童长期神经系统发病率较高，这突显了这种母亲状况对儿童健康结果的潜在深远影响。
结论
研究表明，妊娠期慢性高血压是后代长期神经系统缺陷的独立且具有统计学意义的风险因素。然而，由于研究的回顾性质，其结论只能表明关联而非因果关系。尽管如此，我们的发现与先前研究结果一致，即不同类型的妊娠期高血压疾病都与后代长期神经发育风险增加有关。
关于生成式AI和AI辅助技术在写作过程中的使用声明
在撰写本文过程中，作者使用了Perplexy工具进行拼写和改写。使用该工具/服务后，作者对内容进行了彻底审查和编辑，并对最终发表的内容负全责。
作者贡献声明
Shahar Messing：撰写初稿。
Gil Gutvirtz：数据整理、方法论设计、概念构建、监督、验证、审阅与编辑。
Tamar Wainstock：数据整理、数据分析、方法论设计、验证、审阅与编辑。
Eyal Sheiner：数据整理、概念构建、监督、方法论设计、项目管理、验证、审阅与编辑。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
