影响痉挛性神经毒素治疗效果长期维持的因素

《Journal of the Neurological Sciences》：Factors influencing the long-term maintenance of spasticity neurotoxin treatment

长期肉毒杆菌毒素治疗维持因素研究：电话访谈40例患者显示，症状减轻（55%）、行动能力改善（27%）、疼痛缓解（12%）是主要维持原因，且医患关系紧密（95%治疗满意者）和充分治疗信息（98%了解疗效，90%知悉副作用及疗程）显著促进治疗延续性。

　　

Mallory Hacker | Lucas Chang | Sheffield Sharp | Jack Slatton | Eli A. Abdou | Ariana Zarghami | Emily Butler | Kelly Harper | Ashley Eaves | Kevin Berry | C.J. Plummer | David Charles

范德比尔特大学医学中心神经科，美国田纳西州纳什维尔市医学中心大道1211号，邮编37232

摘要

引言

痉挛是一种常见的运动障碍，常常影响患者的活动能力、日常生活功能和生活质量。虽然肉毒杆菌神经毒素（BoNT）对治疗痉挛安全有效，但患者中断治疗的情况却很普遍。本研究旨在探讨影响痉挛患者长期使用BoNT治疗的因素。

方法

40名至少接受过五次BoNT治疗的痉挛患者完成了结构化的电话访谈。访谈内容涵盖了与痉挛相关的生活方面，如对日常活动的影响、与痉挛相关的疼痛体验以及对生活质量的整体影响。数据通过描述性统计方法进行分析。

结果

研究对象中60%为男性，平均年龄为45.1岁（标准差14.8岁），痉挛的病因包括脑瘫（35%）、中风（20%）和创伤性脑损伤（20%）。其中36名患者使用的是奥那博妥菌素A（onabotulinumtoxinA），3名使用的是阿博博妥菌素A（abobotulinumtoxinA），1名使用的是英科博妥菌素A（incobotulinumtoxinA）。患者继续接受BoNT治疗的主要原因是症状缓解（55%）、活动能力改善（27%）以及疼痛或紧张感减轻（12%）。大多数患者（95%）表示治疗结果符合或超出了他们的预期。超过90%的参与者与医生保持着良好的沟通，对治疗有充分的了解，包括治疗预期、潜在副作用和治疗持续时间等。

结论

研究结果表明，如果患者能够充分了解BoNT治疗的相关知识，看到痉挛和活动能力的改善，并且与医生建立了良好的关系，他们更有可能继续接受治疗。这些发现强调了有效的医患关系和充分的BoNT治疗教育的重要性。

引言

痉挛是一种以牵张反射速度依赖性增强为特征的疾病，常伴有肌肉的不自主过度活动[1]。痉挛会导致肢体不自主运动和痉挛，从而引发疼痛并产生社交隔离感[2]。日常生活活动常常受到影响，可能阻碍患者的独立生活。在严重的情况下，痉挛还会妨碍护理人员协助患者完成个人卫生和穿衣等日常任务。如果不加以治疗，痉挛可能导致并发症，如皮肤破损、尿路感染（UTIs）和疼痛性肢体挛缩[2]。 肉毒杆菌神经毒素（BoNT）注射是目前治疗局部痉挛最常用的方法[2]，能够改善肢体姿势、缓解疼痛并提升功能表现[3]。BoNT的治疗效果在注射后一周内开始显现，并在四到六周内达到峰值[4]。其优点还包括能够精确针对目标区域，并产生持久但可逆的效果[5]。 尽管BoNT易于获取且疗效已被证实，但仍有许多痉挛患者中断治疗。不同病因的患者中，治疗中断的比例在30%到56%之间[5,6]。先前的研究指出，治疗中断的原因包括 logistical problems（此处可能为“后勤问题”等具体原因）、疗效有限、缺乏护理支持以及缺乏定期康复训练[5,7,8]。认知障碍和严重的痉挛也是导致治疗中断的因素[7,8]。 除了了解治疗中断的原因外，了解长期坚持治疗的患者的特征也能提供宝贵的见解。一项针对多发性硬化症患者的回顾性研究发现，患者继续接受BoNT治疗的主要原因是治疗效果和满意度[9]。尽管该研究提供了重要信息，但其研究时间范围较短，仅将治疗持续时间为至少两次注射周期。从短期治疗向长期治疗的转变往往会导致治疗中断，这凸显了需要对长期接受BoNT注射的痉挛患者进行更多研究。这类研究可以补充之前关于治疗中断的研究[5,7,8]。本研究旨在探讨影响长期接受BoNT注射的痉挛患者治疗持续性的因素。

招募和研究参与者

本研究获得了范德比尔特大学机构审查委员会（IRB #201316）的批准。参与者来自范德比尔特大学医学中心（VUMC）。知情同意书由参与者本人或其医疗决策者和护理人员签署（如适用）。所有访谈均由经过培训的研究协调员进行。

痉挛治疗史 通过对医疗记录的全面审查，确定了患者的痉挛治疗史，包括是否接受过BoNT治疗。

研究对象特征 共有40名至少接受过五次BoNT治疗的痉挛患者参与了本研究（60%为男性，平均年龄44.0岁（标准差15.4岁；88%为白人/高加索人种；见表1）。其中36名患者使用的是奥那博妥菌素A，3名使用的是阿博博妥菌素A，1名使用的是英科博妥菌素A。15%的患者的痉挛仅影响上肢，25%仅影响下肢，其余60%的患者四肢均受影响。

讨论

本研究揭示了影响痉挛患者长期使用BoNT治疗的因素。结果表明，如果患者看到痉挛和活动能力的改善，能够充分了解BoNT治疗的相关知识，并与医生建立良好的关系，他们更有可能继续治疗。这些发现强调了医生需要接受适当的注射培训，以确保BoNT治疗达到最佳效果。

作者贡献声明

Mallory Hacker： 起草初稿、数据可视化、研究设计监督、方法论制定、资金获取、数据分析、数据整理、概念构思。 Lucas Chang： 起草初稿、数据分析、数据整理。 Sheffield Sharp： 文稿审阅与编辑、项目管理工作、方法论制定、数据整理。 Jack Slatton： 文稿审阅与编辑、项目管理工作、方法论制定、数据整理。 Eli A. Abdou： 起草部分内容。

资金支持

本研究得到了AbbVie, Inc.的支持。AbbVie未参与研究设计、数据收集、数据分析或论文撰写过程。

利益冲突声明

M.H. 是Arena Therapeutics公司的股东和顾问，该公司致力于推进深部脑刺激（DBS）在帕金森病（PD）患者治疗中的研究；同时，M.H.也是AbbVie的顾问。 D.C. 从AbbVie、Merz、Ipsen、Supernus、BlueRock、AskBio、Buckwang、Inhibikase、Aeon和Pharma2B公司获得研究支持，并从Supernus、AbbVie、Ipsen、Revance、Aspen、Abbott、Newronika、Iota和Amneal公司获得咨询费用；同时持有Arena Therapeutics公司的股票。 L.C.、SS.、J.S.和A.Z.也参与了本研究。