右美托咪定治疗对脓毒症在动物模型中引起的神经化学和认知改变的影响

《Journal of Molecular Neuroscience》：Effects of Treatment with Dexmedetomidine on Neurochemical and Cognitive Alterations Induced by Sepsis in an Animal Model

α-2受体激动剂右美佐咪达通过急性受体激活减少脓毒症诱导的谷氨酸水平升高和炎症反应，从而改善认知功能，其效应具有时间与脑区特异性。

　　

摘要

α-2肾上腺素能受体（AR）的激活可能对神经元损伤具有保护作用。临床上，选择性α-2 AR激动剂右美托咪定（DEX）已被证明可以减轻脑功能障碍。因此，本研究的目的是探讨DEX是否能够预防由败血症引起的认知缺陷。Wistar大鼠被随机分为五组：（1）对照组；（2）通过结扎和穿刺盲肠（CLP）诱导的败血症组；（3）CLP + DEX组；（4）CLP + 伊达唑烷（IDA，一种α-2 AR拮抗剂）组；（5）CLP + IDA + DEX组。在CLP后的不同时间点，分离海马体、前额叶皮质和杏仁核，以测定细胞因子、α-2A和α-2C AR的表达以及谷氨酸含量。在CLP后10天和30天，通过开放场习惯化、抑制性回避和新物体识别任务评估认知功能。DEX治疗改善了所有认知任务的表现，而这种效应在同时给予IDA时被拮抗。DEX在败血症后24小时内降低了促炎细胞因子（IL-6和IL-1β）的水平，这种抗炎作用在后期仍然持续，尤其是在海马体中对于IL-1β而言。此外，DEX在败血症诱导后降低了前额叶皮质和杏仁核中的谷氨酸水平。DEX还以时间和区域特异性的方式调节了α-2 AR亚型的表达。总之，DEX对认知功能的保护作用主要通过调节谷氨酸水平来实现，其效应依赖于受体，这与大多数细胞因子不同。然而，应当注意的是， Dex的主要神经保护作用是由其在败血症诱导后急性给予时的直接、受体依赖性的功能激动作用驱动的，这种急性机制随后会触发次级的、长期的结构适应，最终影响认知功能。