IncRNA DSG2-AS1通过调控SGK1促进喉鳞状细胞癌发展的机制研究

《Hormones & Cancer》：The oncogenic role of lncRNA DSG2-AS1 and its functional link to SGK1 in laryngeal squamous cell carcinoma

本研究首次揭示喉鳞状细胞癌(LSCC)中长链非编码RNA DSG2-AS1与血清/糖皮质激素调节激酶1(SGK1)的共同上调现象。研究人员通过qRT-PCR和Western blot技术证实DSG2-AS1和SGK1在LSCC组织中表达显著升高，且两者呈正相关(r=0.321)。该发现为LSCC的分子机制研究提供了新的候选生物标志物和治疗靶点。

　　

喉鳞状细胞癌(LSCC)作为头颈部最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，尤其好发于男性群体。吸烟、饮酒等环境因素显著增加了患病风险。尽管诊疗技术不断进步，但LSCC患者仍面临局部侵袭性强、淋巴结转移率高、化疗耐药等临床挑战，导致预后较差。究其根本，分子水平上的机制尚未完全阐明，缺乏有效的生物标志物和治疗靶点是当前面临的主要难题。

近年来，研究发现遗传变异和信号通路异常在LSCC的发生发展中扮演重要角色。其中，血清/糖皮质激素调节激酶1(SGK1)作为PI3K/mTOR信号通路的下游效应器，因其在细胞增殖、存活及化疗耐药等方面的调控作用而备受关注。与此同时，长链非编码RNA(lncRNA)作为长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子，被发现能够通过表观遗传和转录水平调控基因表达，在多种癌症中发挥重要作用。然而，SGK1与新型lncRNA DSG2-AS1在LSCC中的表达特征及相互作用尚未有研究报道。

为此，伊朗医科大学的研究团队在《Discover Oncology》上发表了最新研究成果，首次系统评估了SGK1和DSG2-AS1在LSCC中的表达水平及其临床意义。该研究为理解LSCC的分子机制提供了新的视角。

研究人员主要采用qRT-PCR和Western blot两种关键技术，对来自50例男性LSCC患者的癌组织及配对癌旁正常组织进行了分析。样本来源于伊朗AmirAlam医院耳鼻喉科研中心的肿瘤库，所有患者均经病理确诊为III-IV期LSCC。

3.1 研究人群基线特征

研究纳入的50例患者中，66%年龄≤60岁，84%有吸烟史。病理分期显示62%为T4期，66%无淋巴结转移，68%为高分化癌。此外，62%存在甲状腺软骨侵犯，68%有声带受累，56%有前联合侵犯，这些特征为后续分析提供了重要的临床背景。

3.2 SGK1和DSG2-AS1基因表达水平在LSCC组织中升高

基因表达分析显示，LSCC组织中SGK1的表达水平较正常组织升高约2倍(p=0.015)，DSG2-AS1的表达水平更是升高2.5倍以上(p=0.003)。这一结果首次证实了这两个分子在LSCC中的显著上调。

3.3 SGK1蛋白表达水平在LSCC组织中升高

Western blot结果进一步验证了SGK1在蛋白水平的表达变化，显示癌组织中SGK1蛋白表达量较正常组织升高1.5倍以上(P<0.0001)。这表明SGK1在转录和翻译水平均存在异常激活。

3.4 DSG2-AS1与SGK1表达水平呈正相关

通过控制辅助治疗、吸烟等混杂因素后的偏相关分析发现，DSG2-AS1与SGK1表达呈显著正相关(r=0.321, p=0.001)。亚组分析显示这种相关性在不同临床病理特征中无显著差异，提示其可能是一种普遍存在的调控关系。

讨论部分指出，SGK1作为mTORC2(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2)的下游效应器，在多种癌症中促进肿瘤进展。本研究首次在LSCC中证实了SGK1的上调，与既往在乳腺癌、胃癌、肺癌等癌症中的研究结果一致。同时，DSG2-AS1作为新型lncRNA，其在宫颈癌中的促癌作用已有报道，但在LSCC中的功能尚属首次揭示。

值得注意的是，两者之间的正相关关系提示DSG2-AS1可能参与调控SGK1的表达。类似机制在其他癌症中已有先例，如结直肠癌中HOTTIP通过调控SGK1影响肿瘤进展，子宫内膜癌中VPS9D1-AS1通过吸附miR-377-3p促进SGK1表达。尽管本研究尚未阐明具体分子机制，但为后续研究提供了重要方向。

该研究的创新点在于首次同时检测了SGK1和DSG2-AS1在LSCC中的表达，并发现两者的相关性。这不仅丰富了LSCC分子机制的理论基础，也为开发新的诊断标志物和治疗靶点提供了实验依据。未来研究需要进一步探索DSG2-AS1调控SGK1的具体机制，以及在更早期LSCC患者中的表达模式，为临床转化应用奠定基础。