九国杜氏肌营养不良症流行病学模型研究：揭示总体人群与特定亚群分布特征

《Journal of Rare Diseases》：Modelling the epidemiology of Duchenne muscular dystrophy provides insights into the overall population and selected subpopulations in nine countries

本研究针对杜氏肌营养不良症(DMD)流行病学数据缺乏的问题，开发了首个涵盖九国的发病率-患病率-生存模型。通过整合历史发病率、诊断年龄分布和队列特异性生存数据，精准估算了2023年各国DMD患者总数（中国27,931例至加拿大1,003例），发现成年患者占比44%-54%，欧洲国家非卧床患者达65%。模型验证显示与已发表数据高度吻合，为罕见病资源分配提供了关键循证依据。

　　

杜氏肌营养不良症(DMD)作为一种罕见的X连锁隐性遗传神经肌肉疾病，由DMD基因突变导致功能性抗肌萎缩蛋白缺失，引发进行性肌肉萎缩。患者通常在11-13岁丧失行走能力，伴随心肾功能衰竭，出生后1990年代的患者中位生存期仅28.1年。尽管全球DMD患病率估计为男性人口7.1/10万，但各国研究存在显著异质性，且国际疾病分类(ICD-10)将DMD与病情较轻的贝克型肌营养不良症(BMD)合并编码，给真实世界流行病学研究带来巨大挑战。

为精准量化疾病负担，Lorenz等研究者构建了覆盖巴西、加拿大、中国、法国、德国、意大利、日本、西班牙和英国九国的动态流行病学模型。该模型以1950年为起点，整合联合国人口统计数据和世界银行婴儿死亡率数据，通过文献系统回顾获取各国发病率趋势、诊断年龄分布和出生队列特异性生存曲线。模型将年度有效活产男婴数乘以校正后的发病率，结合年龄别诊断分布计算新发病例，再依据出生队列生存概率计算累积患病数，最终输出2023-2040年人群规模、年龄结构和卧床状态预测。

关键方法学

研究通过Excel构建发病率-患病率-生存模型，采用联合国《世界人口展望2022》的男性人口数据，结合文献提取的国别发病率（如英国1960-2011年数据）和瑞典国家登记系统的生存数据，应用年龄别诊断曲线（来源包括Schneider等研究）和非卧床比例数据（源自国际观察性研究），通过泊松分布计算95%置信区间。

主要研究结果

2023年各国DMD患者规模与年龄分布

模型显示九国DMD总患者数为46,031人，中国患者最多（27,931人；95%CI 27,604-28,261），加拿大最少（1,003人）。成年患者（≥18岁）比例在44%-54%之间，提示疾病管理需兼顾儿科与成人医疗体系。年龄分布呈现双峰特征，12-17岁组与成年组构成主要人群。

2040年患者数量预测趋势

加拿大、法国、德国和英国呈现稳定或上升趋势，意大利、西班牙保持稳定，而巴西、中国和日本因活产男婴数下降导致患者数量递减。中国患者数从2023年2.8万预计降至2040年2.3万，凸显人口结构变化对罕见病流行病学的深远影响。

欧洲国家非卧床状态分析

法、德、意、西、英五国中非卧床患者占比达65%，其中8-11岁、12-17岁和成年组非卧床比例分别为4%、14%和46%。这一数据与糖皮质激素治疗延缓丧失行走能力(LOA)的临床观察一致，为分级护理资源配置提供依据。

模型验证与文献对比

模型估算的意大利（每10万男性4.7例）、日本（5.2例）和英国（6.1例）患病率与临床实践研究数据链(CPDR)、日本小儿神经学会(JSCN)等来源的历史数据高度吻合，验证了模型结构的可靠性。

结论与展望

本研究首次实现了多国DMD流行病学参数的动态整合，揭示成年患者已成为疾病主体人群的现状。模型成功量化了非卧床患者比例（65%）等关键临床指标，为制定成人DMD管理指南、优化医疗资源分配提供了科学支撑。研究者指出，未来需完善国别特异性发病率与死亡率数据，并拓展至上肢功能丧失、心呼吸事件等疾病里程碑的预测，进一步推动精准公共卫生策略在罕见病领域的应用。