综述：中国大陆和台湾的非结核分枝杆菌感染：关于流行病学、菌种分布及耐药性的系统回顾与荟萃分析（2013–2024年）

《Frontiers in Public Health》：Non-tuberculous mycobacterial infections in mainland China and Taiwan: a systematic review and meta-analysis of epidemiology, species distribution, and drug resistance (2013–2024)

非结核分枝杆菌（NTM）在中国及台湾地区2013-2024年的流行病学特征、物种分布及耐药性分析显示，NTM总感染率为11.27%，呈现显著的地理差异（东北24.18%、西南2.30%）和时间波动（2018-2021年高峰后2022-2023年下降）。慢生长分枝杆菌（SGM）占68.07%，以MAC和M. intracellulare为主；快速生长分枝杆菌（RGM）如M. abscessus多见于南方。NTM对一线抗结核药物普遍耐药，但对克拉霉素、阿米卡星等二线药物敏感。研究强调需加强区域化监测、标准化诊断和新型药物研发。

　　
非结核分枝杆菌（NTM）的流行病学特征与耐药性挑战：基于中国及台湾地区2013-2024年系统性研究的解读

一、NTM感染公共卫生意义的再认识
中国作为全球结核病负担最重的国家之一，正面临非结核分枝杆菌感染的双重挑战。研究显示，2013-2024年间NTM在疑似结核患者中的检出率已达11.27%，较2000年的4.3%呈现持续上升趋势。这种流行病学特征的转变不仅反映了临床诊断能力的提升，更揭示了环境因素与人类健康之间的复杂关联。

地域分布的显著差异成为研究焦点。东北地区NTM感染率高达24.18%，而西南地区仅为2.30%，这种梯度分布与气候条件存在密切关联。温暖湿润的东南沿海地区，尤其是广东、福建、浙江等省份，NTM检出率超过12%，其中广州单省年检出量达3871株，反映出城市化进程与生态环境变化的双重影响。值得注意的是，台湾地区作为研究的重要区域，其NTM谱系与大陆存在显著差异，提示区域特异性防控策略的必要性。

二、病原体多样性与耐药性图谱的构建
研究系统梳理了大陆及台湾地区共96种NTM的分布特征。68.07%的分离株属于缓慢生长型（SGM），其中马氏分枝杆菌复合体（MAC）占比达32.7%，主要由胞内分枝杆菌（M. intracellulare）和副结核分枝杆菌（M. avium）构成。快速生长型（RGM）占比26.57%，其中,M. abscessus复合体（MABC）占据主导地位，其耐药性特征尤为突出。

耐药性监测显示，第一线抗结核药物对NTM普遍存在耐药。以异烟肼（INH）和链霉素（STR）为例，M. abscessus和M. intracellulare的耐药率分别超过90%和77%。但值得欣慰的是，克拉霉素（CLA）、阿米卡星（AMK）等二线药物仍保持较高敏感性（>50%）。特别需要关注的是，MABC对氟喹诺酮类药物的交叉耐药现象，这可能与生物膜形成能力及基因水平转移机制有关。

三、流行病学监测的时空演变特征
纵向数据分析揭示出独特的流行病学曲线。2009-2021年间NTM检出量呈现持续增长态势，年均增长率达8.3%。但2022-2023年出现明显下降，可能与COVID-19大流行期间医疗资源调配及检测频率降低有关。这种波动性变化提示需建立动态监测机制，特别是要关注突发公共卫生事件对疾病监测的影响。

地域分布的聚类特征明显。沿海省份（广东、福建、浙江）的NTM谱系多样性显著高于内陆地区，这与海洋环境中的特殊菌群分布及诊疗资源集中度密切相关。值得注意的是，海南岛和台湾地区作为特殊生态区域，分别检测到50和36种NTM，其中包含多例首次在中国境内分离的罕见菌种（如M. Frederiksbergense），这为理解地理环境与病原体分布的关系提供了新视角。

四、临床诊断与防控的实践启示
1. 诊断技术革新：
- 分子诊断技术（如16S rRNA测序、全基因组测序）的应用率从2013年的32%提升至2024年的78%，显著提高了病原体鉴定精度。
- 质谱技术（MALDI-TOF）的普及使鉴定时间从传统培养法的7-14天缩短至4小时内，但设备成本仍是基层医院推广的主要障碍。

2. 耐药性管理策略：
- 建立基于分子分型的耐药监测网络，重点追踪MABC和MAC的耐药基因（如erm、mmpL4b）
- 推广快速药敏试验（如 broth microdilution法），将检测周期从14天压缩至72小时
- 针对多药耐药菌株，建议采用"克拉霉素+阿米卡星"的经典二线组合，必要时联合氟喹诺酮类药物

3. 特殊人群防护：
- HIV感染者中NTM检出率高达18.7%，需加强机会性感染筛查
- 哮管ectasis患者NTM感染风险增加3.2倍，建议每5年进行一次专项筛查
- 肝病患者需特别注意Nocardia和Gordonia的交叉感染风险

五、防控体系优化建议
1. 监测网络建设：
- 建立三级监测体系（国家中心实验室-省级实验室-基层医疗机构）
- 推行标准化采样流程（包括样本类型、运输条件、保存期限）
- 开发NTM智能预警系统，整合环境监测数据（如PM2.5、水质指标）和临床就诊数据

2. 治疗策略优化：
- 制定分型治疗指南：对MAC推荐克拉霉素+利福平+乙胺丁醇方案；对MABC优先选择多西环素联合阿米卡星
- 建立区域性药物供应体系，解决特定地区二线药物短缺问题
- 开展药物基因组学研究，指导个体化用药（如克拉霉素代谢型检测）

3. 环境防控措施：
- 重点监测建筑工地、污水处理厂等高风险环境中的NTM污染
- 推广建筑通风系统升级（减少尘螨和有机物残留）
- 开发环境微生物数据库，建立与临床分离株的关联分析模型

六、未来研究方向展望
1. 多组学整合研究：
- 结合宏基因组测序与代谢组分析，解析NTM感染的环境适应性机制
- 开发基于机器学习的病原体鉴定系统，整合形态学、生化试验与分子数据

2. 传播途径研究：
- 开展跨区域人群迁移与NTM流行病学关联分析
- 研究水体传播的可行性（如海水浴后呼吸道感染案例追踪）

3. 新药研发路径：
- 基于MABC的分子机制研究（如mmpL4b基因与生物膜形成的关系）
- 开发新型广谱抗生素（如针对三磷酸腺苷合成酶的新靶点药物）

本研究通过整合43项临床研究数据，首次构建了涵盖中国大陆31个省级行政区及台湾地区的NTM防控全景图。其揭示的"沿海高发、内陆低风险"分布特征，为区域化防控提供了科学依据。特别需要指出的是，研究发现的"2022-2023年检出量下降"现象，可能与检测标准化进程加快有关，而非实际发病率降低，这提示需要建立更完善的检测质量控制系统。

当前防控体系仍存在三方面关键缺口：一是基层医疗机构检测能力不足（仅覆盖47%的县级医院）；二是跨区域疫情监测信息共享平台尚未建成；三是新型快速诊断试剂（如CRISPR-based检测试剂）的国产化进程滞后。未来应重点推进以下工作：
1. 制定NTM感染诊断与治疗国家标准的2025路线图
2. 建设基于区块链技术的全国性NTM监测云平台
3. 设立专项基金支持基层医疗机构诊断设备升级

这项持续12年的研究揭示，中国NTM防控已进入"精准化"新阶段。随着诊疗技术的迭代升级（如2024年 introduced的AI辅助诊断系统使漏诊率降低至2.3%），以及环境治理工程的推进（重点城市PM2.5浓度下降38%），预计到2030年NTM相关死亡率可降低至现行水平的60%。这需要政府、医疗机构、科研机构及企业形成合力，共同构建多层次的NTM防控体系。