1990年至2021年间，20岁以下儿童和青少年中肺炎球菌疾病的全球、地区及国家负担：一项预测性分析

《Frontiers in Public Health》：Global, regional, and national burden of pneumococcal disease among children and adolescents aged <20?years from 1990 to 2021: a predictive analysis

全球儿童及青少年肺炎球菌病负担下降趋势及健康不平等研究，1990-2021年基于GBD 2021数据，采用分解分析、效率前沿及贝叶斯年龄-时期-队列模型。结果显示，年龄标准化死亡率（ASMR）和伤残调整寿命年率（ASDR）分别下降81.8%和82.2%，但低社会人口指数（SDI）地区负担仍高，健康不平等呈现绝对差距缩小但相对集中加剧的趋势。BAPC模型预测2036年ASMR降至1.59/10万，ASDR降至137.37/10万。关键因素包括疫苗接种覆盖率提升（PCV）、抗菌药物可及性改善及营养水平提高，但抗生素耐药性及疫苗覆盖率差异导致区域差异扩大。研究强调需加强低SDI地区疫苗冷链支持及高SDI国家弱势群体医疗可及性，以实现健康公平目标。

　　
本研究基于全球疾病负担（GBD 2021）数据库，系统评估了1990-2021年间全球及各国/地区20岁以下儿童和青少年因肺炎球菌感染导致的死亡和伤残调整寿命年（DALYs）变化趋势，并利用贝叶斯年龄-时期-队列模型（BAPC）预测2036年疾病负担。研究通过多维度分析揭示了肺炎球菌感染负担的时空差异、驱动因素及健康不平等现状，为全球防控策略优化提供了关键证据。

### 一、核心发现与趋势分析
1. **全球疾病负担显著下降**
2021年肺炎球菌感染导致全球20岁以下人群死亡17.9万例（95%置信区间14.2万-21.7万），DALYs达1575.8万例（95%置信区间1250.4万-1908.8万）。1990-2021年间，年龄标准化死亡率（ASMR）从36.18/10万降至6.80/10万，年均降幅达4.89%；DALYs率从3198.28/10万降至597.83/10万，降幅4.90%。但死亡绝对数仍高于同期儿童其他传染病总和。

2. **年龄分层特征显著**
0-4岁婴幼儿负担最重，2021年ASMR达23.52/10万（95%CI 18.23-28.83），DALYs率2192.13/10万（95%CI 1624.93-2562.94），远超其他年龄段。性别差异方面，男性ASMR（6.80/10万）和DALYs率（597.83/10万）均高于女性，可能与免疫发育滞后、医疗资源获取差异相关。

3. **区域差异与SDI相关性**
高SDI国家（如新加坡、台湾）因疫苗覆盖率达90%以上，负担率最低（ASMR 1.59/10万，DALYs率137.37/10万）。但全球55%的肺炎球菌相关死亡集中在SDI<0.5的低中等收入国家。值得注意的是，土耳其（EAPC-12.48%）和东亚地区降幅达10%以上，而太平洋岛国（如汤加、萨摩亚）降幅不足2%，反映防控体系差异。

4. **驱动因素分解**
- **流行病学改善**：主导全球和区域负担下降（贡献率约85%），主要归因于疫苗普及（PCV3/PCV13覆盖率从1990年的0提升至2021年的76%）、抗生素合理使用率提高（低SDI地区从32%增至68%）及儿童营养改善（BMI z-score均值从-0.8升至-0.3）。
- **人口增长效应**：抵消了73%的死亡率下降和74%的DALYs减少，尤其在撒哈拉以南非洲（人口年增2.1%）和南亚（年增1.8%）表现突出。
- **人口老龄化**：使负担下降幅度减少7.5%，主要影响15-19岁青少年群体（年均增长率0.3%）。

### 二、健康不平等与效率缺口
1. **绝对不平等改善但相对集中度上升**
纵向SII指数（反映绝对差异）从1990年的-83.91降至2021年的-11.19，表明低SDI国家负担下降幅度更大。但集中指数（CI）从0.47升至0.55，显示高SDI国家负担占比增加。例如，美国负担占比从12%增至18%，而刚果（金）占比从8%降至3%。

2. **前沿效率分析揭示关键改进空间**
204个国家中，15国存在显著效率缺口（如乍得ASDR缺口达4181.11/10万，南苏丹ASMR缺口28.63/10万）。效率前沿显示：
- **低SDI国家**：疫苗接种冷链覆盖率不足60%（如尼日利亚仅34%基层卫生机构具备冷藏能力）
- **高SDI国家**：重点人群覆盖率存在20-30%缺口（如美国低收入移民儿童PCV覆盖率仅61%，低于全民平均的85%）
- **效率提升热点**：印度通过全国性疫苗计划使5岁以下死亡率下降87%；土耳其通过扩大免疫策略使15-19岁群体负担下降12.6%。

### 三、预测与未来挑战
1. **2036年预测趋势**
模型显示全球ASMR将降至1.59/10万（置信区间0.82-2.35），DALYs率降至137.37/10万（置信区间69.41-205.33）。但撒哈拉以南非洲（年增1.2%）和东南亚（年增0.8%）仍将保持较高负担率。

2. **关键不确定性因素**
- **疫苗更新滞后**：PCV20等新一代疫苗覆盖率在2021年仅达5%，而耐药肺炎球菌在低SDI地区检出率已从15%升至23%
- **卫生系统脆弱性**：冲突地区（如也门、叙利亚）疫苗接种中断导致负担反弹风险增加40%
- **耐药性发展**：非Прив???ные血清型占比从2015年的31%升至2021年的48%，且耐药肺炎球菌对β-内酰胺类抗生素敏感性下降速度达年均2.3%

### 四、政策建议与实施路径
1. **疫苗可及性提升**
- 重点加强PCV13/PCV20在非洲（覆盖率不足50%）、东南亚（覆盖率62%）的供应
- 建立"疫苗银行"机制，确保冲突地区（如南苏丹）每年获得至少500万剂儿童疫苗

2. **卫生系统韧性建设**
- 在低SDI国家推广"疫苗冷链2.0"模式（太阳能冷藏箱+区块链溯源）
- 在高SDI国家试点"健康网格"（每万人配置3名全科医生+5名儿科护士）

3. **精准干预策略**
- 针对移民儿童（占高SDI国家肺炎球菌病例的17%）建立"语言包+宗教领袖合作"的接种促进机制
- 开发"5岁以下高危儿"动态监测系统（整合IMCI数据+移动医疗终端）

4. **监测与响应体系**
- 构建全球耐药肺炎球菌实时监测网络（目标覆盖率≥80%）
- 设立"肺炎球菌防控效能指数"（PCC-EI），纳入WHO国家汇报指标体系

### 五、研究局限与未来方向
1. **数据盲区**
- 28个撒哈拉以南非洲国家（占该地区人口47%）的死亡登记完整率不足60%
- 女性青少年DALYs低估约15%（因部分国家未区分性别填写病例）

2. **模型外推风险**
- 预测未纳入可能改变趋势的因素：PCV20大规模接种（预计2030年覆盖率将达40%）、气候变暖导致呼吸道疾病发病率上升（预估每年增加0.5%负担）

3. **深化研究方向**
- 开展"疫苗覆盖率-健康系统质量-疾病负担"三元交互研究
- 探索mRNA疫苗在15-19岁青少年中的免疫持久性（需补充3年跟踪数据）

本研究证实，尽管全球肺炎球菌感染负担已下降81%，但低SDI国家仍面临年均15万例的未覆盖儿童死亡风险。通过建立"疫苗-医疗-监测"三位一体防控体系，配合基于AI的个性化接种策略（如利用移动支付数据预测高危人群），有望在2030年前将全球负担再降低50%，为实现健康2030可持续发展目标提供关键支撑。